Исследование безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины MRKAd5 Gag/Pol/Nef у здоровых взрослых (V520-016)
21 января 2015 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование I фазы безопасности, переносимости и иммуногенности трехвалентной вакцины против ВИЧ-1 Gag/Pol/Nef против аденовируса серотипа 5 Merck (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) в режиме прайм-буст у здоровых Взрослые
Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и иммуногенности трехвалентного аденовируса Merck серотипа 5 ВИЧ-1 gag/pol/nef.
Вакцина (MRKAd 5 HIV-1 gag/pol/nef) у здоровых добровольцев по сравнению с плацебо. В исследовании также будет оцениваться ряд уровней доз, а также необходимость и время повторных инъекций.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Препарат сравнения: плацебо для вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef.
- Биологический: Сравнительный анализ: плацебо и вакцина против MRKAd5 против ВИЧ-1.
- Биологический: Моновалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag (1x10^9 вч/доза)
- Биологический: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^6 вч/доза)
- Биологический: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^7 вч/доза)
- Биологический: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^8 вч/доза)
- Биологический: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^9 ф.ч./доза)
- Биологический: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^10 vp/доза)
- Биологический: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1x10^11 ф.ч./доза)
Подробное описание
Исследование будет проходить в четыре этапа. После этапов I, II и III все субъекты будут иметь клинические и лабораторные данные о безопасности после введения дозы 1 (PD1), рассмотренные Комитетом по оценке безопасности (SEC). Если эти данные приемлемы, будет инициирован следующий этап.
- На этапе I участники будут рандомизированы для получения 3 доз трехвалентной вакцины 3x10^9vp/доза или плацебо.
- На этапе II участники будут рандомизированы для получения 2 или 3 доз трехвалентной вакцины 3x10^10vp/доза или плацебо.
- На этапе III участники будут рандомизированы для получения 3 доз трехвалентной вакцины с титрами 1x10^11vp/доза, 3x10^6vp/доза, 3x10^7vp/доза или 3x10^8vp/доза или плацебо.
- На этапе IV участники будут рандомизированы во все группы лечения. Кроме того, некоторые участники будут рандомизированы для получения моновалентной вакцины MRKAd 5 HIV-1 gag. На этом этапе участники будут предварительно стратифицированы по исходным титрам Ad5 (=<200 и >200), чтобы обеспечить равномерное распределение участников с высокими и низкими титрами Ad5 по различным группам лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
317
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты от 18 до 45 лет на стадиях I-III и от 18 до 50 лет на стадии IV.
- Субъект находится в хорошем общем состоянии
- Субъекты с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью посредством обучения.
- Тесты субъекта на гепатит B, гепатит C и ВИЧ отрицательные.
Критерий исключения:
- У субъекта недавно была лихорадка во время вакцинации.
- Субъект получил иммуноглобулин или продукт крови за 3 месяца до инъекции
- Субъект был вакцинирован живой вирусной вакциной за 30 дней до получения первой дозы.
- Субъект был вакцинирован инактивированной вакциной за 14 дней до получения первой дозы
- Субъект имеет хроническое заболевание, которое считается прогрессирующим.
- Субъект имеет историю злокачественных новообразований
- Субъект весит менее 105 фунтов.
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Субъект мужского пола планирует забеременеть в течение первого года исследования.
- Субъект имеет противопоказания к внутримышечной инъекции
- Субъект имеет татуировку в дельтовидной области руки или инъекцию Депо-Провера.
- Субъект вряд ли или не желает придерживаться менее рискованных сексуальных практик в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники, получавшие 1,0 мл плацебо к вакцине MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef или плацебо к вакцине MRKAd5 HIV-1 gag, вводившейся внутримышечно по схеме из 3 доз в день 1, неделю 4 и неделю 26 или 2- режим дозирования в 1-й день и 26-ю неделю или 1-й день и 4-ю неделю.
|
Плацебо к вакцине MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef.
Плацебо к вакцине MRKAd5 против ВИЧ-1.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Моновалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag (1x10^9 вч/доза)
Участники получают 1,0 мл моновалентной вакцины против ВИЧ-1 MRKAd5 gag (1x10 ^ 9 ф.ч./доза), вводимой внутримышечно по схеме из 3 доз в день 1, неделю 4 и неделю 26.
|
Моновалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag (1x10^9 вч/доза)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^6 вч/доза)
Участники получают 1,0 мл трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^6 ф.ч./доза), введенной внутримышечно по схеме из 3 доз в день 1, неделю 4 и неделю 26.
|
Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^6 вч/доза)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^7 вч/доза)
Участники получают 1,0 мл трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^7 ф.ч./доза), введенной внутримышечно по схеме из 3 доз в день 1, неделю 4 и неделю 26.
|
Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^7 вч/доза)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^8 вч/доза)
Участники получают 1,0 мл трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^8 ф.ч./доза), введенной внутримышечно по схеме из 3 доз в день 1, неделю 4 и неделю 26.
|
Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^8 вч/доза)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^9 ф.ч./доза)
Участники получают 1,0 мл трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^9 ф.ч./доза), введенной внутримышечно по схеме из 3 доз в день 1, неделю 4 и неделю 26.
|
Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^9 ф.ч./доза)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^10 vp/доза)
Участникам, получавшим 1,0 мл трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^10 ф.ч./доза), вводившейся внутримышечно по 3-дозовой схеме в День 1, 4-ю и 26-ю неделю или по 2-дозовой схеме в 1-й день и 4-я неделя (без введения вакцины на 26-й неделе) или 1-й день и 26-я неделя (с плацебо против вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, введенной на 4-й неделе)
|
Плацебо к вакцине MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef.
Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^10 vp/доза)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1x10^11 ф.ч./доза)
Участники, получавшие 1,0 мл трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1x10^11 ф.ч./дозу), вводили внутримышечно по схеме из 3 доз в день 1, неделю 4 и неделю 26.
|
Трехвалентная вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1x10^11 ф.ч./доза)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с неблагоприятным опытом
Временное ограничение: до 260 недель после первой вакцинации
|
Собранные нежелательные явления (НЯ) включают серьезные и несерьезные системные НЯ, а также НЯ в месте инъекции. Системные и лабораторные НЯ включают любые неблагоприятные и непреднамеренные изменения в структуре, функции или химическом составе организма. НЯ в месте инъекции включают любой отек, покраснение, боль или болезненность в месте инъекции. Все НЯ в месте инъекции собирали в течение 5 дней после введения любой дозы вакцины. |
до 260 недель после первой вакцинации
|
|
Количество участников с неблагоприятным лабораторным опытом
Временное ограничение: до 260 недель после первой вакцинации
|
Лабораторные НЯ были основаны на системе оценок, учитывающей тяжесть аномальных лабораторных показателей у участников и отражающих любые неблагоприятные и непреднамеренные изменения функции или химического состава тела. Все лабораторные НЯ были собраны в течение 29 дней после введения любой дозы вакцины. |
до 260 недель после первой вакцинации
|
|
Иммунный ответ по уровням нефракционированного Gag, Pol и Nef-специфического IFN-gamma после введения 3 доз вакцины
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации
|
Участники, экспрессирующие антигены ВИЧ (gag, pol и nef), выделяют антиген-специфический интерферон-гамма (IFN-gamma).
Уровни нефракционированного gag, pol и nef-специфического IFN-gamma должны были быть измерены с помощью иммуноферментного анализа с пятнами (ELISPOT), который измеряет пятнообразующие клетки на 10 ^ 6 мононуклеарных клеток периферической крови (SFC на миллион PBMC).
|
Через 4 недели после ревакцинации
|
|
Иммунный ответ по уровням нефракционированного Gag, Pol и Nef-специфического IFN-gamma после двухдозового режима вакцинации
Временное ограничение: Через 4 недели после ревакцинации
|
Участники, экспрессирующие антигены ВИЧ (gag, pol и nef), выделяют антиген-специфический интерферон-гамма (IFN-gamma). Уровни нефракционированного gag, pol и nef-специфического IFN-gamma должны были быть измерены с помощью иммуноферментного анализа с пятнами (ELISPOT), который измеряет пятнообразующие клетки на 10 ^ 6 мононуклеарных клеток периферической крови (SFC на миллион PBMC). Анализы иммуногенности не проводились, поскольку результаты предыдущего исследования V520-023 (NCT00095576), в котором использовалась та же вакцина, что и в этом исследовании (NCT00849680), доказали ее неэффективность. |
Через 4 недели после ревакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Li F, Finnefrock AC, Dubey SA, Korber BT, Szinger J, Cole S, McElrath MJ, Shiver JW, Casimiro DR, Corey L, Self SG. Mapping HIV-1 vaccine induced T-cell responses: bias towards less-conserved regions and potential impact on vaccine efficacy in the Step study. PLoS One. 2011;6(6):e20479. doi: 10.1371/journal.pone.0020479. Epub 2011 Jun 10.
- Hutnick NA, Carnathan DG, Dubey SA, Cox KS, Kierstead L, Makadonas G, Ratcliffe SJ, Lasaro MO, Robertson MN, Casimiro DR, Ertl HC, Betts MR. Vaccination with Ad5 vectors expands Ad5-specific CD8 T cells without altering memory phenotype or functionality. PLoS One. 2010 Dec 22;5(12):e14385. doi: 10.1371/journal.pone.0014385.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2003 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2005 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
2 февраля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 января 2015 г.
Последняя проверка
1 января 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- V520-016
- 2009_548
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .