Een onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het MRKAd5 Gag/Pol/Nef-vaccin bij gezonde volwassenen (V520-016)
21 januari 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase I-dosisvariërend onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het Merck trivalente adenovirus serotype 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef-vaccin (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) in een Prime-Boost-regime bij gezonde Volwassenen
Het doel van deze studie is om inzicht te krijgen in de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef
Vaccin (MRKAd 5 HIV-1 gag/pol/nef) vaccin bij gezonde menselijke vrijwilligers in vergelijking met placebo. De studie zal ook een aantal dosisniveaus en de noodzaak en timing van booster-injecties evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: Comparator: Placebo voor het MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin
- Biologisch: Comparator: Placebo voor MRKAd5 HIV-1 gag-vaccin
- Biologisch: Monovalent MRKAd5 HIV-1 gag-vaccin (1x10^9 vp/dosis)
- Biologisch: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^6 vp/dosis)
- Biologisch: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^7 vp/dosis)
- Biologisch: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^8 vp/dosis)
- Biologisch: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^9 vp/dosis)
- Biologisch: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^10 vp/dosis)
- Biologisch: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (1x10^11 vp/dosis)
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek zal in vier fasen verlopen. Na fase I, II en III zullen alle proefpersonen de Postdose 1 (PD1) klinische en laboratoriumveiligheidsgegevens laten beoordelen door de Safety Evaluation Committee (SEC). Als deze gegevens acceptabel zijn, wordt de volgende fase gestart.
- In Fase I zullen de deelnemers gerandomiseerd worden om 3 doses van het 3x10^9vp/dose level Trivalent vaccin of placebo te krijgen.
- In Fase II worden de deelnemers gerandomiseerd om 2 of 3 doses van het 3x10^10vp/dosis Trivalent-vaccin of placebo te ontvangen.
- In fase III worden deelnemers gerandomiseerd om 3 doses van het Trivalent-vaccin te ontvangen met titers van 1x10^11vp/dosis, 3x10^6vp/dosis, 3x10^7vp/dosis of 3x10^8vp/dosis of placebo.
- In stadium IV worden de deelnemers gerandomiseerd over alle behandelingsgroepen. Bovendien zullen sommige deelnemers worden gerandomiseerd naar een MRKAd 5 HIV-1 gag monovalent vaccin. In deze fase worden de deelnemers vooraf gestratificeerd op baseline Ad5-titers (=<200 en >200), om een gelijkmatige verdeling van deelnemers met hoge en lage Ad5-titers over de verschillende behandelingsgroepen te garanderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
317
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen 18 jaar tot 45 jaar in fase I-III en 18 jaar tot 50 jaar in fase IV.
- Onderwerp is in goede algemene gezondheid
- Onderwerpen met reproductief potentieel stemmen ermee in om door middel van studie een aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken
- Proefpersoon test negatief voor Hepatitis B, Hepatitis C en HIV
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft een recente voorgeschiedenis van koorts op het moment van vaccinatie
- Proefpersoon heeft 3 maanden voorafgaand aan de injectie immunoglobuline of bloedproduct gekregen
- Proefpersoon is 30 dagen voorafgaand aan ontvangst van de eerste dosis gevaccineerd met een levend virusvaccin
- Proefpersoon is 14 dagen voor ontvangst van de eerste dosis gevaccineerd met een geïnactiveerd vaccin
- Proefpersoon heeft een chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd
- Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van maligniteit
- Onderwerp weegt minder dan 105 lb.
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Mannelijke proefpersoon is van plan zwanger te worden tijdens het eerste studiejaar
- Proefpersoon heeft een contra-indicatie voor intramusculaire injectie
- Onderwerp heeft een tatoeage op het deltoïde gebied van de arm of de injectie van Depo-Provera
- Het is onwaarschijnlijk of onwillig dat de proefpersoon zich tijdens het onderzoek houdt aan sekspraktijken met een lager risico
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers die 1,0 ml placebo kregen voor het MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin of de placebo voor het MRKAd5 HIV-1 gag-vaccin intramusculair geïnjecteerd in een schema van 3 doses op dag 1, week 4 en week 26 of een 2- doseringsschema op dag 1 en week 26 of dag 1 en week 4.
|
Placebo voor het MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin.
Placebo voor het MRKAd5 HIV-1 gag-vaccin.
|
|
EXPERIMENTEEL: Monovalent MRKAd5 HIV-1 gag-vaccin (1x10^9 vp/dosis)
Deelnemers die 1,0 ml van het monovalente MRKAd5 HIV-1 gag-vaccin (1x10^9 vp/dosis) intramusculair in een schema van 3 doses kregen toegediend op dag 1, week 4 en week 26.
|
Monovalent MRKAd5 HIV-1 gag-vaccin (1x10^9 vp/dosis)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^6 vp/dosis)
Deelnemers die 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^6 vp/dosis) intramusculair geïnjecteerd kregen in een schema van 3 doses op dag 1, week 4 en week 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^6 vp/dosis)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^7 vp/dosis)
Deelnemers die 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^7 vp/dosis) intramusculair geïnjecteerd kregen in een schema van 3 doses op dag 1, week 4 en week 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^7 vp/dosis)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^8 vp/dosis)
Deelnemers die 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^8 vp/dosis) intramusculair geïnjecteerd kregen in een schema van 3 doses op dag 1, week 4 en week 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^8 vp/dosis)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^9 vp/dosis)
Deelnemers die 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^9 vp/dosis) intramusculair in een schema van 3 doses kregen toegediend op dag 1, week 4 en week 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^9 vp/dosis)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^10 vp/dosis)
Deelnemers die 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^10 vp/dosis) intramusculair geïnjecteerd kregen in een schema van 3 doses op dag 1, week 4 en week 26, of in een schema van 2 doses op Dag 1 en week 4 (zonder vaccin toegediend in week 26) of dag 1 en week 26 (met placebo op het MRKAd5 hiv-1 gag/pol/nef-vaccin toegediend in week 4)
|
Placebo voor het MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin.
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (3x10^10 vp/dosis)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (1x10^11 vp/dosis)
Deelnemers die 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (1x10^11 vp/dosis) intramusculair in een schema van 3 doses kregen toegediend op dag 1, week 4 en week 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin (1x10^11 vp/dosis)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met negatieve ervaringen
Tijdsspanne: tot 260 weken na de eerste vaccinatie
|
De verzamelde bijwerkingen omvatten ernstige en niet-ernstige systemische bijwerkingen en bijwerkingen op de injectieplaats. Systemische en laboratorium-AE's omvatten elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam. Bijwerkingen op de injectieplaats omvatten zwelling, roodheid, pijn of gevoeligheid op de injectieplaats. Alle bijwerkingen op de injectieplaats werden verzameld tot 5 dagen na een vaccindosis. |
tot 260 weken na de eerste vaccinatie
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen in het laboratorium
Tijdsspanne: tot 260 weken na de eerste vaccinatie
|
Laboratorium-AE's waren gebaseerd op een beoordelingssysteem waarbij rekening werd gehouden met de ernst van abnormale laboratoriumwaarden bij deelnemers en weerspiegelen elke ongunstige en onbedoelde verandering in functie of chemie van het lichaam. Alle laboratorium-AE's werden verzameld tot 29 dagen na een vaccindosis. |
tot 260 weken na de eerste vaccinatie
|
|
Immuunrespons door niveaus van niet-gefractioneerde Gag-, Pol- en Nef-specifieke IFN-gamma na een vaccinregime met 3 doses
Tijdsspanne: 4 weken na boosterinjectie
|
Deelnemers die HIV-antigenen tot expressie brengen (gag, pol en nef) scheiden antigeenspecifiek interferon-gamma (IFN-gamma) uit.
Niveaus van niet-gefractioneerde gag-, pol- en nef-specifieke IFN-gamma moesten worden gemeten met behulp van een Enzyme Linked Immunospot Assay (ELISPOT), die vlekvormende cellen per 10^6 perifere mononucleaire bloedcellen (SFC per miljoen PBMC's) meet.
|
4 weken na boosterinjectie
|
|
Immuunrespons door niveaus van niet-gefractioneerde Gag-, Pol- en Nef-specifieke IFN-gamma na een vaccinregime met 2 doses
Tijdsspanne: 4 weken na boosterinjectie
|
Deelnemers die HIV-antigenen tot expressie brengen (gag, pol en nef) scheiden antigeenspecifiek interferon-gamma (IFN-gamma) uit. Niveaus van niet-gefractioneerde gag-, pol- en nef-specifieke IFN-gamma moesten worden gemeten met behulp van een Enzyme Linked Immunospot Assay (ELISPOT), die vlekvormende cellen per 10^6 perifere mononucleaire bloedcellen (SFC per miljoen PBMC's) meet. Er werden geen immunogeniciteitsanalyses uitgevoerd omdat de resultaten van een eerdere studie, V520-023 (NCT00095576), die hetzelfde vaccin gebruikte als het vaccin dat in deze studie werd gebruikt (NCT00849680), aantoonden dat het niet werkzaam was. |
4 weken na boosterinjectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Li F, Finnefrock AC, Dubey SA, Korber BT, Szinger J, Cole S, McElrath MJ, Shiver JW, Casimiro DR, Corey L, Self SG. Mapping HIV-1 vaccine induced T-cell responses: bias towards less-conserved regions and potential impact on vaccine efficacy in the Step study. PLoS One. 2011;6(6):e20479. doi: 10.1371/journal.pone.0020479. Epub 2011 Jun 10.
- Hutnick NA, Carnathan DG, Dubey SA, Cox KS, Kierstead L, Makadonas G, Ratcliffe SJ, Lasaro MO, Robertson MN, Casimiro DR, Ertl HC, Betts MR. Vaccination with Ad5 vectors expands Ad5-specific CD8 T cells without altering memory phenotype or functionality. PLoS One. 2010 Dec 22;5(12):e14385. doi: 10.1371/journal.pone.0014385.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2003
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2005
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 februari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 februari 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
24 februari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
2 februari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 januari 2015
Laatst geverifieerd
1 januari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Vaccins
Andere studie-ID-nummers
- V520-016
- 2009_548
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .