Debio 025（阿拉泊韦）联合 Peg-IFNα2a 和利巴韦林治疗初治慢性丙型肝炎基因型 1 患者的研究
2016年2月12日 更新者：Debiopharm International SA
一项关于 Debio 025 联合 Peg-IFNα2a 和利巴韦林治疗初治慢性丙型肝炎基因型 1 患者疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 II 期研究
本研究的目的是比较几种 Debio 025（阿拉泊韦）/peg-IFNα2a/利巴韦林三联疗法与当前护理标准 (SOC) 在治疗初治慢性丙型肝炎基因型 1 患者中的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、4 组、平行组、多剂量 II 期研究，比较 3 Debio 025（阿拉泊韦）/peg-IFNα2a/利巴韦林方案与 SOC 治疗初治慢性 HCV 基因型 1 患者。
患者被随机分配到接受 Debio 025/peg-IFNα2a/利巴韦林三联疗法固定治疗持续时间为 48 周（治疗 A）或 24 周（治疗 B）的 4 组中的一组，Debio 025/peg-IFNα2a/利巴韦林三联疗法持续 24 或 48 周的基于反应的治疗（治疗 C），或 48 周的盲法 SOC 治疗（治疗 D）。 所有治疗组的随访时间为 24 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
290
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf、德国、40237
- Center for HIV and Hepatogastroenterology
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt am Main、德国、60590
- J.W. Goethe University Hospital
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Freiburg、德国、79106
- Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Universitätsk
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Hannover、德国、30623
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国、69120
- Medizinische Universitätsklinik
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Mainz、德国、55101
- Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Bologna、意大利、40138
- Policlinico S.Orsola Malpighi
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Milano、意大利、20122
- Mangiagalli e Regina Elena di Milano
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Napoli、意大利、80131
- Seconda Università di Napoli- Secondo Policlinico
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Palermo、意大利、90127
- "Policlinico ""Paolo Giaccone"" dell'Università di
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Torino、意大利、10126
- Az. Osp. Universitaria S. Giovanni Battista
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Creteil、法国、94010
- C.H.U - Hôpital Henri-Mondor
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Lyon、法国、69288
- C.H.U de Lyon Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Nice、法国、06202
- Hopital de l'Archet 2
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Paris、法国、75679
- C.H.U Hôpital Cochin
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Paris - Saint Antoine、法国、75571
- C.H.U - Hôpital Saint Antoine
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Pessac、法国、33604
- Hôpital du Haut-Levêque - C.H.U de Bordeaux
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Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54511
- C.H.U de Nancy-Hôpital Brabois
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Bialystok、波兰、15-540
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. K. Dluskieg
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Bydgoszcz、波兰、85-030
- Wojewódzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. Tadeus
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Chorzów、波兰、41-500
- Szpital Specjalistyczny w Chorzowie
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Kielce、波兰、25-736
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach
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Krakow、波兰、31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla I
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Lódz、波兰、91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalstyczny im. Wl. Biegansk
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Warszawa、波兰、01-201
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Woj
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Bucharest、罗马尼亚、20125
- Spitalul Clinic Colentina
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Bucharest、罗马尼亚、22328
- Institutul Clinic Fundeni
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Bucharest、罗马尼亚、30303
- Centrul de Diagnostic si Tratament Dr. Victor Babe
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400162
- "Spitalul Clinic de Urgenta ""Prof. dr. Octavian F
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Iasi、罗马尼亚、700111
- Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、西班牙、28035
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Sevilla、西班牙、41014
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤65岁的男性或女性。
- 体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32 kg/m^2。
- 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阴性且 HIV-1 阴性。
- 慢性丙型肝炎病毒感染基因型 1 的血清学诊断 > 6 个月。
- 慢性肝病与过去 24 个月内获得的活组织检查或 FibroScan® 慢性丙型肝炎感染一致（对于不完全/转变为肝硬化的患者为 36 个月）。
- 以前未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（批准或研究药物）。
- 通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 或等效方法评估的血浆 HCV RNA 水平下限 ≥ 100 IU/ml；没有上限。
- 中性粒细胞计数≥1500/µL；女性血红蛋白 (Hb) ≥ 12g/dL，男性 ≥ 13g/dL；血小板 ≥ 90,000/µL。
- 活检不完全/转变为肝硬化或 FibroScan 弹性评分在 9.5 至 14 kPa 之间的患者必须进行腹部超声 (US)、计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 扫描，而无肝细胞癌证据（随机分组前 2 个月内）和血清甲胎蛋白 (AFP) < 100 ng/mL。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) < 正常上限的 5 倍。
正常或代偿性肝功能和无并发性门静脉高压症，如下所述：
- 无食管静脉曲张出血史；
- 无腹水；
- 没有脑病；
- 白蛋白≥35克/升；
- 总胆红素≤ 1.8 mg/dL (≤ 30 µmol/L)；
- 凝血酶原（INR ≤ 1.5）。
- 肌酐清除率 > 50 mL/min。
- 促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内；
应告知所有患者有关 Debio 025 和利巴韦林的胎儿毒性：
- 如果女性已通过手术绝育或已绝经，则可以参加。 绝经前女性如果使用2种可靠的避孕方法（口服避孕药+屏障法）可以参加。 避孕方案必须在治疗期间和最后一次 Debio 025 或利巴韦林剂量后的 4 个月内维持。
- 男性患者必须手术绝育或使用2种可靠的避孕方法（口服避孕药+屏障法）。 避孕方案必须在治疗期间和最后一次 Debio 025 或利巴韦林给药后 7 个月内维持。
- 在任何研究程序之前签署知情同意书。
- 对于有生育能力的女性患者，在第一次研究性产品给药后一周内妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 在研究产品首次给药前 6 个月内接受过任何研究药物治疗。
- HCV 基因型不同于基因型 1。
- 任何先前的 HCV 治疗（批准或研究）。
- 基于之前的肝活检（如果有）的完全性肝硬化（包括代偿性肝硬化）的组织学证据。
- 在研究开始前 2 周内或该药物的 5 个药物半衰期（以较长者为准）内正在或最近使用任何其他药物（包括非处方药和草药产品），这些药物是已知的细胞色素 P450 (CYP450) 抑制剂/诱导剂) 3A，P-糖蛋白 1 (P-gP) 的底物，或有机阴离子转运多肽 (OATP)、多药耐药相关蛋白 2 (MRP2) 或胆汁盐输出泵 (BSEP) 的底物/抑制剂，并被提及在未经授权的药物清单中；
- peg-IFNα2a 和/或利巴韦林治疗的任何医学禁忌症；
- 除 HCV 以外的相关肝病的任何其他原因，包括但不限于乙型肝炎病毒 (HBV)、与药物或酒精相关的肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、原发性硬化性胆管炎 (PSC) , 或原发性胆汁性肝硬化 (PBC)。
- 研究者认为会使患者不适合入组或可能干扰患者参与和完成研究的任何其他情况。 有危险因素（高血压或糖尿病）的患者需要进行眼科检查（包括眼底检查）。
- 中度、重度或不受控制的精神疾病史，尤其是抑郁症，包括住院史或自杀企图史。
- 未控制的动脉高血压，即收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg的患者。
- 胰腺炎、不受控制的糖尿病或视网膜病变的病史。
- 筛查时抗核抗体 (ANA) 滴度 > 1:640 和/或肝活检显示自身免疫性肝炎的证据。
- 女性饮酒量 > 20 克/天，男性 > 30 克/天。
- 具有现有功能移植物的主要器官移植史。
- 怀孕或哺乳。
- 血红蛋白病（重型地中海贫血、镰状细胞性贫血或 drepanocytosis）。
- 有严重新生儿胆汁淤积或妊娠期胆汁淤积的家族史。
- 活动性或疑似癌症的证据，或 2 年内复发风险≥ 20% 的恶性肿瘤病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Debio 025 600 mg + peg-IFNα2a + 利巴韦林 - 48 周
参与者每天口服两次 Debio 025 600 mg，持续 7 天（负荷剂量），然后每天口服一次 Debio 025 600 mg，持续 47 周 + peg-IFNα2a 180 µg 皮下注射（sc），每周一次，持续 48 周 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg（基于体重）每天口服，持续 48 周。
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Debio 025 以软胶囊形式提供
其他名称：
Peg-IFNα2a 以预装注射器提供
其他名称：
以片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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实验性的：Debio 025 600 mg + peg-IFNα2a + 利巴韦林 - 24 周
参与者每天口服两次 Debio 025 600 mg，持续 7 天（负荷剂量），然后每天口服一次 Debio 025 600 mg，持续 23 周 + peg-IFNα2a 180 µg 皮下注射，每周一次，持续 24 周 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg（基于体重）每天口服，持续 24 周。
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Debio 025 以软胶囊形式提供
其他名称：
Peg-IFNα2a 以预装注射器提供
其他名称：
以片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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实验性的：Debio 025 600 mg + peg-IFNα2a + 利巴韦林 - 24 或 48 周
参与者每天口服两次 Debio 025 600 mg，持续 7 天（负荷剂量），然后每天口服一次 Debio 025 600 mg，持续 23 或 47 周 + peg-IFNα2a 180 µg sc，每周一次，持续 24 或 48 周 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg （基于体重）每天口服，持续 24 或 48 周。
达到快速病毒反应（定义为在第 4 周时检测不到丙型肝炎病毒 RNA）的参与者将接受 24 周的治疗；其他患者接受了 48 周的治疗。
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Debio 025 以软胶囊形式提供
其他名称：
Peg-IFNα2a 以预装注射器提供
其他名称：
以片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：Debio 025 安慰剂 + peg-IFNα2a + 利巴韦林 - 48 周
参与者每天口服两次 Debio 025 安慰剂，持续 7 天，然后每天口服一次 Debio 025 安慰剂，持续 47 周 + peg-IFNα2a 180 µg 皮下注射 (sc) 每周一次，持续 48 周 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg（基于体重）每天口服，持续 47 周48周。
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Peg-IFNα2a 以预装注射器提供
其他名称：
以片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
Debio 025 安慰剂以软胶囊形式提供
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗开始后 72 周达到持续病毒反应 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：治疗开始后 72 周
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SVR 定义为丙型肝炎病毒 (HCV) RNA < 10 IU/mL（检测不到）。
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治疗开始后 72 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 4 周后达到快速病毒反应 (RVR) 的参与者百分比
大体时间：治疗开始后 4 周
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RVR 定义为治疗 4 周后 HCV RNA 水平 < 10 IU/mL。
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治疗开始后 4 周
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治疗 12 周后达到完全早期病毒反应 (cEVR) 的参与者百分比
大体时间：治疗开始后 12 周
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cEVR 定义为治疗 12 周后 HCV RNA 水平 < 10 IU/mL。
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治疗开始后 12 周
|
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治疗 12 周后达到早期病毒反应 (EVR) 的参与者百分比
大体时间：治疗开始后 12 周
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EVR 定义为治疗 12 周后 HCV RNA 水平从基线下降 > 2 log10 或检测不到 (< 10 UI/mL)。
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治疗开始后 12 周
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在治疗结束时达到治疗结束反应 (ETR) 的参与者百分比
大体时间：治疗结束时（第 28 周或第 52 周）
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ETR 定义为治疗结束时（第 24 周或第 48 周）HCV RNA 水平 < 10 IU/mL。
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治疗结束时（第 28 周或第 52 周）
|
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治疗结束后 12 周达到持续病毒反应的参与者百分比 (SVR 12)
大体时间：治疗结束后 12 周（第 40 周或第 64 周）
|
SVR 12 定义为治疗结束后 12 周（第 40 周或第 64 周）HCV RNA 水平 < 10 IU/mL。
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治疗结束后 12 周（第 40 周或第 64 周）
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治疗结束后 24 周出现持续病毒反应的参与者百分比 (SVR 24)
大体时间：治疗结束后 24 周（第 52 周或第 76 周
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SVR 24 定义为治疗结束后 24 周（第 52 周或第 76 周）HCV RNA 水平 < 10 IU/mL。
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治疗结束后 24 周（第 52 周或第 76 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paeshuyse J, Kaul A, De Clercq E, Rosenwirth B, Dumont JM, Scalfaro P, Bartenschlager R, Neyts J. The non-immunosuppressive cyclosporin DEBIO-025 is a potent inhibitor of hepatitis C virus replication in vitro. Hepatology. 2006 Apr;43(4):761-70. doi: 10.1002/hep.21102.
- Inoue K, Umehara T, Ruegg UT, Yasui F, Watanabe T, Yasuda H, Dumont JM, Scalfaro P, Yoshiba M, Kohara M. Evaluation of a cyclophilin inhibitor in hepatitis C virus-infected chimeric mice in vivo. Hepatology. 2007 Apr;45(4):921-8. doi: 10.1002/hep.21587.
- Flisiak R, Horban A, Gallay P, Bobardt M, Selvarajah S, Wiercinska-Drapalo A, Siwak E, Cielniak I, Higersberger J, Kierkus J, Aeschlimann C, Grosgurin P, Nicolas-Metral V, Dumont JM, Porchet H, Crabbe R, Scalfaro P. The cyclophilin inhibitor Debio-025 shows potent anti-hepatitis C effect in patients coinfected with hepatitis C and human immunodeficiency virus. Hepatology. 2008 Mar;47(3):817-26. doi: 10.1002/hep.22131.
- Reesink HW, Zeuzem S, Weegink CJ, Forestier N, van Vliet A, van de Wetering de Rooij J, McNair L, Purdy S, Kauffman R, Alam J, Jansen PL. Rapid decline of viral RNA in hepatitis C patients treated with VX-950: a phase Ib, placebo-controlled, randomized study. Gastroenterology. 2006 Oct;131(4):997-1002. doi: 10.1053/j.gastro.2006.07.013.
- Pawlotsky JM. Treatment of hepatitis C: don't put all your eggs in one basket! Gastroenterology. 2007 Apr;132(4):1611-5. doi: 10.1053/j.gastro.2007.03.014. No abstract available.
- Dienstag JL, McHutchison JG. American Gastroenterological Association technical review on the management of hepatitis C. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):231-64; quiz 214-7. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.010. No abstract available.
- Zeuzem S, Buti M, Ferenci P, Sperl J, Horsmans Y, Cianciara J, Ibranyi E, Weiland O, Noviello S, Brass C, Albrecht J. Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 and low pretreatment viremia. J Hepatol. 2006 Jan;44(1):97-103. doi: 10.1016/j.jhep.2005.10.003. Epub 2005 Nov 7.
- Watashi K, Hijikata M, Hosaka M, Yamaji M, Shimotohno K. Cyclosporin A suppresses replication of hepatitis C virus genome in cultured hepatocytes. Hepatology. 2003 Nov;38(5):1282-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50449.
- Watashi K, Ishii N, Hijikata M, Inoue D, Murata T, Miyanari Y, Shimotohno K. Cyclophilin B is a functional regulator of hepatitis C virus RNA polymerase. Mol Cell. 2005 Jul 1;19(1):111-22. doi: 10.1016/j.molcel.2005.05.014.
- Rice CM, You S. Treating hepatitis C: can you teach old dogs new tricks? Hepatology. 2005 Dec;42(6):1455-8. doi: 10.1002/hep.20975.
- Ishii N, Watashi K, Hishiki T, Goto K, Inoue D, Hijikata M, Wakita T, Kato N, Shimotohno K. Diverse effects of cyclosporine on hepatitis C virus strain replication. J Virol. 2006 May;80(9):4510-20. doi: 10.1128/JVI.80.9.4510-4520.2006.
- Yang F, Robotham JM, Nelson HB, Irsigler A, Kenworthy R, Tang H. Cyclophilin A is an essential cofactor for hepatitis C virus infection and the principal mediator of cyclosporine resistance in vitro. J Virol. 2008 Jun;82(11):5269-78. doi: 10.1128/JVI.02614-07. Epub 2008 Apr 2.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2010年9月1日
研究完成 (实际的)
2010年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月2日
首次发布 (估计)
2009年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月12日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- Debio 025-HCV-205
- 2008-004605-34 (EUDRACT_NUMBER 个)
- CDEB025A2205 (其他：Sponsor Code)
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