Een studie van Debio 025 (Alisporivir) in combinatie met Peg-IFNα2a en Ribavirine bij niet eerder behandelde patiënten met chronische hepatitis C genotype 1

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van ≥ 18 en ≤ 65 jaar.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 kg/m^2.
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) negatief en HIV-1 negatief.
• Serologische diagnose van chronische hepatitis C-virusinfectie genotype 1 gedurende > 6 maanden.
• Chronische leverziekte consistent met chronische hepatitis C-infectie op een biopsie of FibroScan® verkregen in de afgelopen 24 maanden (36 maanden voor patiënten met onvolledige/overgang naar cirrose).
• Niet eerder behandeld voor infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (goedgekeurd geneesmiddel of geneesmiddel in onderzoek).
• Plasma HCV RNA-niveau ondergrens ≥ 100 IE/ml bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) of gelijkwaardig; geen bovengrens.
• Aantal neutrofielen ≥ 1500/µL; hemoglobine (Hb) ≥ 12 g/dl voor vrouwen en ≥ 13 g/dl voor mannen; bloedplaatjes ≥ 90.000/µL.
• Patiënten met onvolledige/overgang naar cirrose op biopsie of een elasticiteitsscore tussen 9,5 en 14 kPa op FibroScan moeten een abdominale echografie (US), computertomografische (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan ondergaan zonder bewijs van hepatocellulair carcinoom ( binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie) en een serum alfa-foetoproteïne (AFP) < 100 ng/ml.
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 5 keer de bovengrens van normaal.

• Normale of gecompenseerde leverfunctie en afwezigheid van gecompliceerde portale hypertensie zoals gedocumenteerd door het volgende:

  • Geen voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices;
  • Afwezigheid van ascites;
  • Afwezigheid van encefalopathie;
  • Albumine ≥ 35 g/L;
  • Totaal bilirubine ≤ 1,8 mg/dl (≤ 30 µmol/l);
  • Protrombine (INR ≤ 1,5).
• Creatinineklaring > 50 ml/min.
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normaal bereik;

• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over de foetotoxiciteit van Debio 025 en ribavirine:

  • Vrouwtjes kunnen deelnemen als ze chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Vrouwen in de pre-menopauze mogen deelnemen als ze 2 betrouwbare anticonceptiemethodes gebruiken (orale anticonceptie + barrièremethode). Het anticonceptieregime moet worden gehandhaafd tijdens de behandelingsperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis Debio 025 of ribavirine.
  • Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of 2 betrouwbare anticonceptiemethodes gebruiken (orale anticonceptie + barrièremethode). Het anticonceptieregime moet worden gehandhaafd tijdens de behandelingsperiode en gedurende 7 maanden na de laatste dosis Debio 025 of ribavirine.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór enige studieprocedures.
• Negatieve zwangerschapstest binnen één week na eerste toediening van het onderzoeksproduct voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• HCV-genotype verschilt van genotype 1.
• Elke eerdere HCV-behandeling (goedgekeurd of in onderzoek).
• Histologisch bewijs van volledige levercirrose (inclusief gecompenseerde cirrose) op basis van een eerdere leverbiopsie (indien beschikbaar).
• Lopend of recent gebruik van andere medicatie (waaronder vrij verkrijgbare medicatie en kruidenproducten) binnen 2 weken voor aanvang van de studie of binnen 5 halfwaardetijden van die medicatie (welke van de twee het langst is) die bekende remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP450 ) 3A, substraten van P-glycoproteïne 1 (P-gP), of substraten/remmers van organische aniontransporterende polypeptiden (OATP), multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2), of galzoutexportpomp (BSEP) en worden genoemd in de lijst met niet-geautoriseerde medicijnen;
• Eventuele medische contra-indicaties voor behandeling met peg-IFNα2a en/of ribavirine;
• Elke andere oorzaak van relevante leverziekte anders dan HCV, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis B-virus (HBV), drugs- of alcoholgerelateerde cirrose, auto-immune hepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), primaire scleroserende cholangitis (PSC) of primaire biliaire cirrose (PBC).
• Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de patiënt aan en het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren. Patiënten met risicofactoren (hypertensie of diabetes) dienen oogheelkundig te worden onderzocht (inclusief fundoscopie).
• Geschiedenis van matige, ernstige of ongecontroleerde psychiatrische ziekte, met name depressie, inclusief een geschiedenis van ziekenhuisopname of eerdere zelfmoordpoging.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie, dwz patiënten met systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg.
• Geschiedenis van pancreatitis, ongecontroleerde diabetes mellitus of retinopathie.
• Antinucleaire antilichaamtiter (ANA) > 1:640 bij screening en/of bewijs van auto-immuunhepatitis bij leverbiopsie.
• Alcoholconsumptie > 20 g/dag voor vrouwen en > 30 g/dag voor mannen.
• Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Hemoglobinopathieën (thalassemie major, sikkelcelanemie of drepanocytose).
• Familiaire voorgeschiedenis van ernstige neonatale cholestase of zwangerschapscholestase.
• Bewijs van een actieve of vermoede kanker, of een voorgeschiedenis van maligniteit waarbij het risico op herhaling binnen 2 jaar ≥ 20% is.