Un estudio de Debio 025 (Alisporivir) combinado con Peg-IFNα2a y ribavirina en pacientes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica Genotipo 1

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de ≥ 18 y ≤ 65 años.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 kg/m^2.
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) negativo y VIH-1 negativo.
• Diagnóstico serológico de infección viral por hepatitis C crónica genotipo 1 durante > 6 meses.
• Enfermedad hepática crónica compatible con infección crónica por hepatitis C en una biopsia o FibroScan® obtenida en los últimos 24 meses (36 meses para pacientes con cirrosis incompleta o en transición).
• Sin tratamiento previo para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (medicamento aprobado o en investigación).
• Límite inferior del nivel de ARN del VHC en plasma ≥ 100 UI/ml evaluado mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) o equivalente; sin límite superior.
• Recuento de neutrófilos ≥ 1500/µL; hemoglobina (Hb) ≥ 12 g/dL para mujeres y ≥ 13 g/dL para hombres; plaquetas ≥ 90.000/µL.
• Los pacientes con cirrosis incompleta o en transición a cirrosis en la biopsia o una puntuación de elasticidad entre 9,5 y 14 kPa en FibroScan deben someterse a una ecografía (US) abdominal, una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) sin evidencia de carcinoma hepatocelular ( dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización) y una alfafetoproteína sérica (AFP) < 100 ng/mL.
• Aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) < 5 veces el límite superior de lo normal.

• Función hepática normal o compensada y ausencia de hipertensión portal complicada documentada por lo siguiente:

  • Sin antecedentes de várices esofágicas sangrantes;
  • Ausencia de ascitis;
  • Ausencia de encefalopatía;
  • Albúmina ≥ 35 g/L;
  • Bilirrubina total ≤ 1,8 mg/dL (≤ 30 µmol/L);
  • Protrombina (INR ≤ 1,5).
• Depuración de creatinina > 50 ml/min.
• hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal;

• Todos los pacientes deben ser informados sobre la fetotoxicidad de Debio 025 y ribavirina:

  • Las mujeres pueden participar si son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas. Las mujeres premenopáusicas pueden participar si usan 2 métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivo oral + método de barrera). El régimen anticonceptivo debe mantenerse durante el período de tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis de Debio 025 o ribavirina.
  • Los pacientes varones deben ser estériles quirúrgicamente o utilizar 2 métodos anticonceptivos fiables (anticonceptivo oral + método de barrera). El régimen anticonceptivo debe mantenerse durante el período de tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de Debio 025 o ribavirina.
• Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento del estudio.
• Prueba de embarazo negativa dentro de una semana de la primera administración del producto en investigación para pacientes mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Genotipo del VHC diferente del genotipo 1.
• Cualquier tratamiento previo contra el VHC (aprobado o en investigación).
• Evidencia histológica de cirrosis hepática completa (incluida la cirrosis compensada) basada en una biopsia hepática previa (si está disponible).
• El uso actual o reciente de cualquier otro medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre y los productos a base de hierbas) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio o dentro de las 5 semividas de ese medicamento (lo que sea más prolongado) que sean inhibidores/inductores conocidos del citocromo P450 (CYP450 ) 3A, sustratos de la glicoproteína P 1 (P-gP) o sustratos/inhibidores de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP), la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2) o la bomba de exportación de sales biliares (BSEP) y se mencionan en la lista de medicamentos no autorizados;
• Cualquier contraindicación médica para el tratamiento con peg-IFNα2a y/o ribavirina;
• Cualquier otra causa de enfermedad hepática relevante que no sea el VHC, incluidos, entre otros, el virus de la hepatitis B (VHB), cirrosis relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), colangitis esclerosante primaria (PSC) , o cirrosis biliar primaria (CBP).
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio. Los pacientes con factores de riesgo (hipertensión o diabetes) deben someterse a una investigación oftalmológica (incluida la fundoscopia).
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica moderada, grave o no controlada, especialmente depresión, incluidos antecedentes de hospitalización o intento de suicidio previo.
• Hipertensión arterial no controlada, es decir, pacientes con PA sistólica ≥ 160 mmHg y/o PA diastólica ≥ 100 mmHg.
• Antecedentes de pancreatitis, diabetes mellitus no controlada o retinopatía.
• Título de anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:640 en la selección y/o evidencia de hepatitis autoinmune en la biopsia hepática.
• Consumo de alcohol > 20 g/día para mujeres y > 30 g/día para hombres.
• Antecedentes de trasplante de órgano mayor con injerto funcional existente.
• Embarazo o lactancia.
• Hemoglobinopatías (talasemia mayor, anemia de células falciformes o drepanocitosis).
• Antecedentes familiares de colestasis neonatal grave o colestasis del embarazo.
• Evidencia de un cáncer activo o sospechado, o antecedentes de malignidad donde el riesgo de recurrencia es ≥ 20% dentro de los 2 años.