Uno studio su Debio 025 (Alisporivir) combinato con Peg-IFNα2a e ribavirina in pazienti naïve al trattamento con epatite cronica C genotipo 1

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 65 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m^2.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) negativo e HIV-1 negativo.
• Diagnosi sierologica di infezione virale da epatite C cronica genotipo 1 per > 6 mesi.
• Malattia epatica cronica coerente con infezione da epatite cronica C su biopsia o FibroScan® ottenuti negli ultimi 24 mesi (36 mesi per pazienti con cirrosi incompleta/transizione).
• Precedentemente non trattato per infezione da virus dell'epatite C (HCV) (farmaco approvato o sperimentale).
• Limite inferiore del livello plasmatico di HCV RNA ≥ 100 UI/ml valutato mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (qPCR) o equivalente; nessun limite massimo.
• Conta dei neutrofili ≥ 1500/µL; emoglobina (Hb) ≥ 12 g/dL per le femmine e ≥ 13 g/dL per i maschi; piastrine ≥ 90.000/µL.
• I pazienti con biopsia incompleta/di transizione verso la cirrosi o un punteggio di elasticità compreso tra 9,5 e 14 kPa su FibroScan devono sottoporsi a un'ecografia addominale (US), una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) senza evidenza di carcinoma epatocellulare ( entro 2 mesi prima della randomizzazione) e un'alfa-fetoproteina sierica (AFP) < 100 ng/mL.
• Aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) < 5 volte il limite superiore della norma.

• Funzionalità epatica normale o compensata e assenza di ipertensione portale complicata come documentato da quanto segue:

  • Nessuna storia di varici esofagee sanguinanti;
  • Assenza di ascite;
  • Assenza di encefalopatia;
  • Albumina ≥ 35 g/L;
  • Bilirubina totale ≤ 1,8 mg/dL (≤ 30 µmol/L);
  • Protrombina (INR ≤ 1,5).
• Clearance della creatinina > 50 ml/min.
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range normale;

• Tutti i pazienti devono essere informati sulla fetotossicità di Debio 025 e ribavirina:

  • Le donne possono partecipare se sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa. Le donne in pre-menopausa possono partecipare se utilizzano 2 metodi contraccettivi affidabili (contraccettivo orale + metodo di barriera). Il regime contraccettivo deve essere mantenuto durante il periodo di trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Debio 025 o ribavirina.
  • I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili (contraccettivo orale + metodo di barriera). Il regime contraccettivo deve essere mantenuto durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di Debio 025 o ribavirina.
• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di studio.
• Test di gravidanza negativo entro una settimana dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale per le pazienti di sesso femminile in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
• Genotipo HCV diverso dal genotipo 1.
• Qualsiasi precedente trattamento per l'HCV (approvato o sperimentale).
• Evidenza istologica di cirrosi epatica completa (compresa la cirrosi compensata) sulla base di una precedente biopsia epatica (se disponibile).
• Uso in corso o recente di qualsiasi altro farmaco (inclusi farmaci da banco e prodotti a base di erbe) entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio o entro 5 emivite del farmaco di quel farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) che sono noti inibitori/induttori del citocromo P450 (CYP450 ) 3A, substrati della glicoproteina P 1 (P-gP) o substrati/inibitori di polipeptidi trasportatori di anioni organici (OATP), proteina 2 associata alla resistenza multifarmaco (MRP2) o pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP) e sono menzionati nell'elenco dei farmaci non autorizzati;
• Eventuali controindicazioni mediche al trattamento con peg-IFNα2a e/o ribavirina;
• Qualsiasi altra causa di malattia epatica rilevante diversa dall'HCV, inclusi ma non limitati a virus dell'epatite B (HBV), cirrosi correlata a droghe o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, steatoepatite non alcolica (NASH), colangite sclerosante primitiva (PSC) , o cirrosi biliare primaria (PBC).
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del paziente. I pazienti con fattori di rischio (ipertensione o diabete) devono sottoporsi a un'indagine oftalmologica (inclusa la fundoscopia).
• Storia di malattia psichiatrica moderata, grave o incontrollata, in particolare depressione, inclusa una storia di ricovero in ospedale o precedente tentativo di suicidio.
• Ipertensione arteriosa incontrollata, cioè pazienti con pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg.
• Storia di pancreatite, diabete mellito non controllato o retinopatia.
• Titolo anticorpale antinucleare (ANA) > 1:640 allo screening e/o evidenza di epatite autoimmune alla biopsia epatica.
• Consumo di alcol > 20 g/giorno per le femmine e > 30 g/giorno per i maschi.
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente.
• Gravidanza o allattamento.
• Emoglobinopatie (talassemia major, anemia falciforme o drepanocitosi).
• Storia familiare di grave colestasi neonatale o colestasi gravidica.
• Evidenza di un cancro attivo o sospetto, o una storia di malignità in cui il rischio di recidiva è ≥ 20% entro 2 anni.