Tutkimus Debio 025:stä (alisporiviirista) yhdistettynä Peg-IFNα2a:han ja ribaviriiniin potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonisen hepatiitti C:n genotyypin 1 potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta.
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 32 kg/m^2.
• Hepatiitti B pinta-antigeeni (HbsAg) negatiivinen ja HIV-1 negatiivinen.
• Kroonisen hepatiitti C -virusinfektion genotyypin 1 serologinen diagnoosi > 6 kuukautta.
• Krooninen maksasairaus, joka vastaa kroonista hepatiitti C -infektiota biopsialla tai FibroScan®:lla, joka on otettu viimeisen 24 kuukauden aikana (36 kuukautta potilailla, joilla on epätäydellinen/siirtyminen kirroosiin).
• Aiemmin hoitamaton hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion vuoksi (hyväksytty tai tutkimuslääke).
• Plasman HCV RNA -tason alaraja ≥ 100 IU/ml kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) tai vastaavalla arvioituna; ei ylärajaa.
• Neutrofiilien määrä ≥ 1500/µl; hemoglobiini (Hb) ≥ 12 g/dl naisilla ja ≥ 13 g/dl miehillä; verihiutaleet ≥ 90 000/µL.
• Potilaille, joilla on epätäydellinen/siirretty maksakirroosiin biopsiassa tai elastisuuspisteet 9,5–14 kPa FibroScanissa, on suoritettava vatsan ultraääni (US), tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ilman merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta ( 2 kuukauden aikana ennen satunnaistamista) ja seerumin alfa-sikiöproteiini (AFP) < 100 ng/ml.
• Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) < 5 kertaa normaalin yläraja.

• Normaali tai kompensoitunut maksan toiminta ja monimutkaisen portaaliverenpaineen puuttuminen, kuten seuraavat dokumentit:

  • Ei aiempaa verenvuotoa ruokatorven suonikohjuissa;
  • Askitesin puuttuminen;
  • Enkefalopatian puuttuminen;
  • albumiini ≥ 35 g/l;
  • Kokonaisbilirubiini < 1,8 mg/dl (≤ 30 umol/l);
  • Protrombiini (INR ≤ 1,5).
• Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
• kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla alueella;

• Kaikille potilaille tulee kertoa Debio 025:n ja ribaviriinin sikiötoksisuudesta:

  • Naiset voivat osallistua, jos he ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja. Premenopausaaliset naiset voivat osallistua, jos he käyttävät kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (oraalinen ehkäisy + estemenetelmä). Ehkäisyohjelmaa on jatkettava hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen Debio 025- tai ribaviriiniannoksen jälkeen.
  • Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (oraalinen ehkäisy + estemenetelmä). Ehkäisyohjelmaa on jatkettava hoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen Debio 025- tai ribaviriiniannoksen jälkeen.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
• Negatiivinen raskaustesti viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
• HCV:n genotyyppi eroaa genotyypistä 1.
• Mikä tahansa aikaisempi HCV-hoito (hyväksytty tai tutkittu).
• Histologiset todisteet täydellisestä maksakirroosista (mukaan lukien kompensoitu kirroosi), jotka perustuvat aikaisempaan maksabiopsiaan (jos saatavilla).
• Muiden lääkkeiden (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja kasviperäiset tuotteet) jatkuva tai äskettäinen käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä kyseisestä lääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi), jotka ovat tunnettuja sytokromi P450:n (CYP450) estäjiä/indusoijia ) 3A, P-glykoproteiini 1:n (P-gP) substraatit tai orgaanisten anioneja kuljettavien polypeptidien (OATP), monilääkeresistenssiin liittyvän proteiinin 2 (MRP2) tai sappisuolan vientipumpun (BSEP) substraatit/estäjät, ja ne mainitaan luvattomien lääkkeiden luettelossa;
• Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet peg-IFNa2a- ja/tai ribaviriinihoidolle;
• Mikä tahansa muu asiaankuuluvan maksasairauden syy kuin HCV, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hepatiitti B -virus (HBV), lääkkeisiin tai alkoholiin liittyvä kirroosi, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alkoholiton steatohepatiitti (NASH), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) tai primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC).
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tutkimukseen tai voisi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista. Potilaille, joilla on riskitekijöitä (hypertensio tai diabetes), on tehtävä oftalmologinen tutkimus (mukaan lukien silmänpohjan tähystys).
• Aiempi kohtalainen, vaikea tai hallitsematon psykiatrinen sairaus, erityisesti masennus, mukaan lukien sairaalahoito tai aikaisempi itsemurhayritys.
• Hallitsematon valtimoverenpaine, eli potilaat, joiden systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg.
• Aiempi haimatulehdus, hallitsematon diabetes mellitus tai retinopatia.
• Anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) titteri > 1:640 seulonnassa ja/tai todiste autoimmuunihepatiitista maksabiopsiassa.
• Alkoholin kulutus > 20 g/vrk naisilla ja > 30 g/vrk miehillä.
• Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä.
• Raskaus tai imetys.
• Hemoglobinopatiat (thalassaemia major, sirppisoluanemia tai drepanosytoosi).
• Sukuhistoriassa vaikea vastasyntyneen kolestaasi tai raskauskolestaasi.
• Todisteet aktiivisesta tai epäillystä syövästä tai aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta, jonka uusiutumisen riski on ≥ 20 % kahden vuoden sisällä.