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Une étude de Debio 025 (Alisporivir) combiné avec du Peg-IFNα2a et de la ribavirine chez des patients naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique de génotype 1

12 février 2016 mis à jour par: Debiopharm International SA

Une étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité de Debio 025 combiné avec du peg-IFNα2a et de la ribavirine chez des patients naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique de génotype 1

Le but de cette étude est de comparer plusieurs trithérapies Debio 025 (alisporivir)/peg-IFNα2a/ribavirine avec le standard of care (SOC) actuel chez des patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1 naïfs de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 4 bras, en groupes parallèles et à doses multiples comparant 3 schémas thérapeutiques Debio 025 (alisporivir)/peg-IFNα2a/ribavirine à un traitement SOC chez des patients naïfs de traitement patients chroniques infectés par le VHC de génotype 1.

Les patients sont randomisés dans 1 des 4 bras recevant soit la trithérapie Debio 025/peg-IFNα2a/ribavirine pour une durée de traitement fixe de 48 semaines (Traitement A) soit 24 semaines (Traitement B), la trithérapie Debio 025/peg-IFNα2a/ribavirine pour une durée de traitement basée sur la réponse de 24 ou 48 semaines (Traitement C), ou un traitement SOC en aveugle pendant 48 semaines (Traitement D). Le suivi est de 24 semaines dans tous les bras de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

290

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Allemagne, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • J.W. Goethe University Hospital
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Universitätsk
      • Hannover, Allemagne, 30623
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Mainz, Allemagne, 55101
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgique, 9000
        • Uz Gent
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 8916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Espagne, 28035
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Senora De Valme
  • France
      • Creteil, France, 94010
        • C.H.U - Hôpital Henri-Mondor
      • Lyon, France, 69288
        • C.H.U de Lyon Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Nice, France, 06202
        • Hopital de l'Archet 2
      • Paris, France, 75679
        • C.H.U Hôpital Cochin
      • Paris - Saint Antoine, France, 75571
        • C.H.U - Hôpital Saint Antoine
      • Pessac, France, 33604
        • Hôpital du Haut-Levêque - C.H.U de Bordeaux
      • Vandoeuvre-les-Nancy, France, 54511
        • C.H.U de Nancy-Hôpital Brabois
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Italie, 20122
        • Mangiagalli e Regina Elena di Milano
      • Napoli, Italie, 80131
        • Seconda Università di Napoli- Secondo Policlinico
      • Palermo, Italie, 90127
        • "Policlinico ""Paolo Giaccone"" dell'Università di
      • Torino, Italie, 10126
        • Az. Osp. Universitaria S. Giovanni Battista
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-540
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. K. Dluskieg
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-030
        • Wojewódzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. Tadeus
      • Chorzów, Pologne, 41-500
        • Szpital Specjalistyczny w Chorzowie
      • Kielce, Pologne, 25-736
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach
      • Krakow, Pologne, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla I
      • Lódz, Pologne, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalstyczny im. Wl. Biegansk
      • Warszawa, Pologne, 01-201
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Woj
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 20125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucharest, Roumanie, 22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Roumanie, 30303
        • Centrul de Diagnostic si Tratament Dr. Victor Babe
      • Cluj Napoca, Roumanie, 400162
        • "Spitalul Clinic de Urgenta ""Prof. dr. Octavian F
      • Iasi, Roumanie, 700111
        • Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 32 kg/m^2.
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) négatif et VIH-1 négatif.
  • Diagnostic sérologique d'infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1 depuis > 6 mois.
  • Maladie hépatique chronique compatible avec une infection chronique par l'hépatite C sur une biopsie ou un FibroScan® obtenu au cours des 24 derniers mois (36 mois pour les patients présentant une cirrhose incomplète/en transition).
  • Non traité auparavant pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (médicament approuvé ou expérimental).
  • Limite inférieure du taux plasmatique d'ARN du VHC ≥ 100 UI/ml évalué par réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) ou équivalent ; pas de limite supérieure.
  • Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/µL ; hémoglobine (Hb) ≥ 12 g/dL pour les femmes et ≥ 13 g/dL pour les hommes ; plaquettes ≥ 90 000/µL.
  • Les patients avec une biopsie incomplète/en transition vers la cirrhose ou un score d'élasticité entre 9,5 et 14 kPa sur FibroScan doivent subir une échographie abdominale (US), une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) sans signe de carcinome hépatocellulaire ( dans les 2 mois précédant la randomisation) et une alpha-foetoprotéine sérique (AFP) < 100 ng/mL.
  • Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) < 5 fois la limite supérieure de la normale.

  • Fonction hépatique normale ou compensée et absence d'hypertension portale compliquée, documentée par les éléments suivants :

    • Aucun antécédent de varices œsophagiennes hémorragiques ;
    • Absence d'ascite ;
    • Absence d'encéphalopathie ;
    • Albumine ≥ 35 g/L ;
    • Bilirubine totale ≤ 1,8 mg/dL (≤ 30 µmol/L);
    • Prothrombine (INR ≤ 1,5).
  • Clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale ;

  • Tous les patients doivent être informés de la fœtotoxicité de Debio 025 et de la ribavirine :

    • Les femmes peuvent participer si elles sont chirurgicalement stériles ou post-ménopausées. Les femmes pré-ménopausées peuvent participer si elles utilisent 2 méthodes contraceptives fiables (contraceptif oral + méthode barrière). Le schéma contraceptif doit être maintenu pendant la période de traitement et pendant 4 mois après la dernière dose de Debio 025 ou de ribavirine.
    • Les patients masculins doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser 2 méthodes contraceptives fiables (contraceptif oral + méthode barrière). Le schéma contraceptif doit être maintenu pendant la période de traitement et pendant 7 mois après la dernière dose de Debio 025 ou de ribavirine.
  • Consentement éclairé signé avant toute procédure d'étude.
  • Test de grossesse négatif dans la semaine suivant la première administration du produit expérimental chez les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental.
  • Génotype du VHC différent du génotype 1.
  • Tout traitement antérieur contre le VHC (approuvé ou expérimental).
  • Preuve histologique de cirrhose hépatique complète (y compris la cirrhose compensée) basée sur une biopsie hépatique antérieure (si disponible).
  • Utilisation continue ou récente de tout autre médicament (y compris les médicaments en vente libre et les produits à base de plantes) dans les 2 semaines avant le début de l'étude ou dans les 5 demi-vies de médicament de ce médicament (selon la plus longue) qui sont des inhibiteurs/inducteurs connus du cytochrome P450 (CYP450 ) 3A, des substrats de la glycoprotéine P 1 (P-gP), ou des substrats/inhibiteurs des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP), de la protéine 2 associée à la résistance multidrogue (MRP2) ou de la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) et sont mentionnés dans la liste des médicaments non autorisés ;
  • Toute contre-indication médicale au traitement par peg-IFNα2a et/ou ribavirine ;
  • Toute autre cause de maladie hépatique pertinente autre que le VHC, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'hépatite B (VHB), la cirrhose liée à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la cholangite sclérosante primitive (CSP) , ou cirrhose biliaire primitive (CBP).
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation et la fin de l'étude. Les patients présentant des facteurs de risque (hypertension ou diabète) doivent subir un examen ophtalmologique (y compris un examen du fond d'œil).
  • Antécédents de maladie psychiatrique modérée, grave ou non contrôlée, en particulier de dépression, y compris des antécédents d'hospitalisation ou de tentative de suicide antérieure.
  • Hypertension artérielle non contrôlée, c'est-à-dire patients avec TA systolique ≥ 160 mmHg et/ou TA diastolique ≥ 100 mmHg.
  • Antécédents de pancréatite, de diabète sucré non contrôlé ou de rétinopathie.
  • Titre d'anticorps anti-nucléaire (ANA) > 1:640 lors du dépistage et/ou preuve d'hépatite auto-immune à la biopsie du foie.
  • Consommation d'alcool > 20 g/jour pour les femmes et > 30 g/jour pour les hommes.
  • Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Hémoglobinopathies (thalassémie majeure, drépanocytose ou drépanocytose).
  • Antécédents familiaux de cholestase néonatale sévère ou de cholestase gravidique.
  • Preuve d'un cancer actif ou suspecté, ou d'antécédents de malignité où le risque de récidive est ≥ 20 % dans les 2 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Debio 025 600 mg + peg-IFNα2a + ribavirine - 48 semaines
Les participants reçoivent Debio 025 600 mg par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours (dose de charge) suivi de Debio 025 600 mg par voie orale une fois par jour pendant 47 semaines + peg-IFNα2a 180 µg par voie sous-cutanée (sc) une fois par semaine pendant 48 semaines + ribavirine 1000 ou 1200 mg ( en fonction du poids) par voie orale tous les jours pendant 48 semaines.
Médicament: Débio 025
Debio 025 fourni en gélules molles
Autres noms:
  • Alisporivir
Médicament: Peg-IFNα2a
Peg-IFNα2a fourni en seringues préremplies
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Ribavirine fournie en comprimés
Autres noms:
  • Copégus
  • Rébétol
  • Virazole
  • Ribasphère
  • Vilona
EXPÉRIMENTAL: Debio 025 600 mg + peg-IFNα2a + ribavirine - 24 semaines
Les participants reçoivent Debio 025 600 mg par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours (dose de charge) suivi de Debio 025 600 mg par voie orale une fois par jour pendant 23 semaines + peg-IFNα2a 180 µg sc une fois par semaine pendant 24 semaines + ribavirine 1000 ou 1200 mg (en fonction du poids) par voie orale tous les jours pendant 24 semaines.
Médicament: Débio 025
Debio 025 fourni en gélules molles
Autres noms:
  • Alisporivir
Médicament: Peg-IFNα2a
Peg-IFNα2a fourni en seringues préremplies
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Ribavirine fournie en comprimés
Autres noms:
  • Copégus
  • Rébétol
  • Virazole
  • Ribasphère
  • Vilona
EXPÉRIMENTAL: Debio 025 600 mg + peg-IFNα2a + ribavirine - 24 ou 48 semaines
Les participants reçoivent Debio 025 600 mg par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours (dose de charge) suivi de Debio 025 600 mg par voie orale une fois par jour pendant 23 ou 47 semaines + peg-IFNα2a 180 µg sc une fois par semaine pendant 24 ou 48 semaines + ribavirine 1000 ou 1200 mg (basé sur le poids) par voie orale tous les jours pendant 24 ou 48 semaines. Les participants qui obtiennent une réponse virale rapide, définie comme ayant un ARN du virus de l'hépatite C indétectable à la semaine 4, sont traités pendant 24 semaines ; les autres patients sont traités pendant 48 semaines.
Médicament: Débio 025
Debio 025 fourni en gélules molles
Autres noms:
  • Alisporivir
Médicament: Peg-IFNα2a
Peg-IFNα2a fourni en seringues préremplies
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Ribavirine fournie en comprimés
Autres noms:
  • Copégus
  • Rébétol
  • Virazole
  • Ribasphère
  • Vilona
PLACEBO_COMPARATOR: Debio 025 placebo + peg-IFNα2a + ribavirine - 48 semaines
Les participants reçoivent Debio 025 placebo par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours suivi de Debio 025 placebo par voie orale une fois par jour pendant 47 semaines + peg-IFNα2a 180 µg par voie sous-cutanée (sc) une fois par semaine pendant 48 semaines + ribavirine 1000 ou 1200 mg (en fonction du poids) par voie orale par jour pendant 48 semaines.
Médicament: Peg-IFNα2a
Peg-IFNα2a fourni en seringues préremplies
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Ribavirine fournie en comprimés
Autres noms:
  • Copégus
  • Rébétol
  • Virazole
  • Ribasphère
  • Vilona
Médicament: Débio 025 placebo
Debio 025 placebo fourni en gélules molles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse virale soutenue (RVS) 72 semaines après le début du traitement
Délai: 72 semaines après le début du traitement
La RVS est définie comme un ARN du virus de l'hépatite C (VHC) < 10 UI/mL (indétectable).
72 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse virale rapide (RVR) après 4 semaines de traitement
Délai: 4 semaines après le début du traitement
La RVR est définie comme un taux d'ARN du VHC < 10 UI/mL après 4 semaines de traitement.
4 semaines après le début du traitement
Pourcentage de participants obtenant une réponse virale précoce complète (cEVR) après 12 semaines de traitement
Délai: 12 semaines après le début du traitement
cEVR est défini comme un niveau d'ARN du VHC < 10 UI/mL après 12 semaines de traitement.
12 semaines après le début du traitement
Pourcentage de participants obtenant une réponse virale précoce (EVR) après 12 semaines de traitement
Délai: 12 semaines après le début du traitement
L'EVR est définie comme une diminution par rapport à la ligne de base du taux d'ARN du VHC de > 2 log10 ou indétectable (< 10 UI/mL) après 12 semaines de traitement.
12 semaines après le début du traitement
Pourcentage de participants obtenant une réponse de fin de traitement (RET) à la fin du traitement
Délai: à la fin du traitement (Semaine 28 ou Semaine 52)
ETR est défini comme un taux d'ARN du VHC < 10 UI/mL à la fin du traitement (semaine 24 ou semaine 48).
à la fin du traitement (Semaine 28 ou Semaine 52)
Pourcentage de participants obtenant une réponse virale soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS 12)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (semaine 40 ou semaine 64)
La RVS 12 est définie comme un taux d'ARN du VHC < 10 UI/mL 12 semaines après la fin du traitement (semaine 40 ou semaine 64).
12 semaines après la fin du traitement (semaine 40 ou semaine 64)
Pourcentage de participants avec une réponse virale soutenue 24 semaines après la fin du traitement (RVS 24)
Délai: 24 semaines après la fin du traitement (Semaine 52 ou Semaine 76
La RVS 24 est définie comme un taux d'ARN du VHC < 10 UI/mL 24 semaines après la fin du traitement (semaine 52 ou semaine 76).
24 semaines après la fin du traitement (Semaine 52 ou Semaine 76

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Debiopharm International SA

Collaborateurs

Parexel

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Rafael Crabbé, MD, Debiopharm International SA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2009

Première publication (ESTIMATION)

3 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

17 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Debio 025-HCV-205
  • 2008-004605-34 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDEB025A2205 (AUTRE: Sponsor Code)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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