En studie av Debio 025 (Alisporivir) kombinerat med Peg-IFNα2a och Ribavirin vid behandlingsnaiva kronisk hepatit C patienter med genotyp 1

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 och ≤ 65 år.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 32 kg/m^2.
• Hepatit B ytantigen (HbsAg) negativ och HIV-1 negativ.
• Serologisk diagnos av kronisk hepatit C virusinfektion genotyp 1 i > 6 månader.
• Kronisk leversjukdom förenlig med kronisk hepatit C-infektion på en biopsi eller FibroScan® erhållen inom de senaste 24 månaderna (36 månader för patienter med ofullständig/övergång till cirros).
• Tidigare obehandlad för hepatit C-virus (HCV) infektion (godkänd eller prövningsläkemedel).
• Plasma HCV RNA nivå undre gräns ≥ 100 IE/ml bedömd med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) eller motsvarande; ingen övre gräns.
• Neutrofilantal ≥ 1500/µL; hemoglobin (Hb) ≥ 12 g/dL för kvinnor och ≥ 13 g/dL för män; trombocyter ≥ 90 000/µL.
• Patienter med ofullständig/övergång till cirrhos på biopsi eller en elasticitetspoäng mellan 9,5 och 14 kPa på FibroScan måste genomgå en abdominal ultraljud (US), datortomografisk (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) utan tecken på hepatocellulärt karcinom ( inom 2 månader före randomisering) och ett serum-alfa-foetoprotein (AFP) < 100 ng/ml.
• Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) < 5 gånger den övre normalgränsen.

• Normal eller kompenserad leverfunktion och frånvaro av komplicerad portal hypertoni som dokumenteras av följande:

  • Ingen historia av blödande esofagusvaricer;
  • Frånvaro av ascites;
  • Frånvaro av encefalopati;
  • Albumin ≥ 35 g/L;
  • Totalt bilirubin ≤ 1,8 mg/dL (≤ 30 µmol/L);
  • Protrombin (INR ≤ 1,5).
• Kreatininclearance > 50 ml/min.
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet;

• Alla patienter bör informeras om Debio 025 och ribavirins fostertoxicitet:

  • Kvinnor kan delta om de är kirurgiskt sterila eller post-menopausala. Pre-menopausala kvinnor kan delta om de använder 2 pålitliga preventivmetoder (oralt preventivmedel + barriärmetod). Preventivregimen måste bibehållas under behandlingsperioden och i 4 månader efter den sista dosen Debio 025 eller ribavirin.
  • Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller använda 2 pålitliga preventivmetoder (oralt preventivmedel + barriärmetod). Preventivregimen måste bibehållas under behandlingsperioden och i 7 månader efter den sista dosen Debio 025 eller ribavirin.
• Undertecknat informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
• Negativt graviditetstest inom en vecka efter den första prövningsprodukten administrering för kvinnliga fertila patienter.

Exklusions kriterier:

• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten.
• HCV-genotyp skiljer sig från genotyp 1.
• Eventuell tidigare HCV-behandling (godkänd eller prövning).
• Histologiska bevis på fullständig levercirros (inklusive kompenserad cirrhos) baserat på en tidigare leverbiopsi (om tillgänglig).
• Pågående eller nyligen använda andra läkemedel (inklusive receptfria läkemedel och växtbaserade produkter) inom 2 veckor före studiestart eller inom 5 läkemedelshalveringstider av det läkemedlet (beroende på vilket som är längre) som är kända hämmare/inducerare av cytokrom P450 (CYP450) ) 3A, substrat för P-glykoprotein 1 (P-gP), eller substrat/inhibitorer av organiska anjontransporterande polypeptider (OATP), multidrogresistensassocierat protein 2 (MRP2), eller gallsaltexportpump (BSEP) och nämns i listan över otillåtna mediciner;
• Eventuella medicinska kontraindikationer för behandling med peg-IFNα2a och/eller ribavirin;
• Alla andra orsaker till relevant leversjukdom förutom HCV inklusive men inte begränsat till hepatit B-virus (HBV), drog- eller alkoholrelaterad cirros, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), primär skleroserande kolangit (PSC) eller primär biliär cirros (PBC).
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning eller kan störa patientens deltagande i och fullföljande av studien. Patienter med riskfaktorer (hypertoni eller diabetes) behöver genomgå en oftalmologisk utredning (inklusive fundoskopi).
• Historik med måttlig, svår eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom, särskilt depression, inklusive en historia av sjukhusvistelse eller tidigare självmordsförsök.
• Okontrollerad arteriell hypertoni, dvs patienter med systoliskt BP ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt BP ≥ 100 mmHg.
• Historik av pankreatit, okontrollerad diabetes mellitus eller retinopati.
• Anti-nukleär antikropp (ANA) titer > 1:640 vid screening och/eller tecken på autoimmun hepatit på leverbiopsi.
• Alkoholkonsumtion > 20 g/dag för kvinnor och > 30 g/dag för män.
• Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat.
• Graviditet eller amning.
• Hemoglobinopatier (talassaemi major, sicklecellanemi eller drepanocytos).
• Familjär historia av svår neonatal kolestas eller graviditetskolestas.
• Bevis på en aktiv eller misstänkt cancer, eller en historia av malignitet där risken för återfall är ≥ 20 % inom 2 år.