Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Debio 025 (Alisporivir) v kombinaci s Peg-IFNa2a a Ribavirinem při léčbě dosud naivních pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1

12. února 2016 aktualizováno: Debiopharm International SA

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s paralelními skupinami o účinnosti a bezpečnosti přípravku Debio 025 v kombinaci s Peg-IFNa2a a ribavirinem při léčbě dosud naivních pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1

Účelem této studie je porovnat několik trojitých terapií Debio 025 (alisporivir)/peg-IFNa2a/ribavirin se současným standardem péče (SOC) při léčbě dosud naivních pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, čtyřramenná, paralelní skupina, vícedávková studie fáze II srovnávající 3 režimy Debio 025 (alisporivir)/peg-IFNa2a/ribavirin s léčbou SOC při dosud neléčené léčbě chronických pacientů s HCV genotypu 1.

Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 větví, které dostávají buď trojitou léčbu Debio 025/peg-IFNa2a/ribavirin na fixní dobu léčby 48 týdnů (léčba A) nebo 24 týdnů (léčba B), trojitou léčbu Debio 025/peg-IFNa2a/ribavirin pro trvání léčby založené na odpovědi 24 nebo 48 týdnů (léčba C), nebo zaslepenou léčbu SOC po dobu 48 týdnů (léčba D). Sledování je 24 týdnů ve všech léčebných ramenech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

290

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • C.H.U - Hôpital Henri-Mondor
      • Lyon, Francie, 69288
        • C.H.U de Lyon Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Nice, Francie, 06202
        • Hopital de l'Archet 2
      • Paris, Francie, 75679
        • C.H.U Hôpital Cochin
      • Paris - Saint Antoine, Francie, 75571
        • C.H.U - Hôpital Saint Antoine
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hôpital du Haut-Levêque - C.H.U de Bordeaux
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie, 54511
        • C.H.U de Nancy-Hôpital Brabois
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Itálie, 20122
        • Mangiagalli e Regina Elena di Milano
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Seconda Università di Napoli- Secondo Policlinico
      • Palermo, Itálie, 90127
        • "Policlinico ""Paolo Giaccone"" dell'Università di
      • Torino, Itálie, 10126
        • Az. Osp. Universitaria S. Giovanni Battista
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Německo, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • J.W. Goethe University Hospital
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Universitätsk
      • Hannover, Německo, 30623
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Mainz, Německo, 55101
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-540
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. K. Dluskieg
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-030
        • Wojewódzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. Tadeus
      • Chorzów, Polsko, 41-500
        • Szpital Specjalistyczny w Chorzowie
      • Kielce, Polsko, 25-736
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach
      • Krakow, Polsko, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla I
      • Lódz, Polsko, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalstyczny im. Wl. Biegansk
      • Warszawa, Polsko, 01-201
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Woj
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 20125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Bucharest, Rumunsko, 22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Rumunsko, 30303
        • Centrul de Diagnostic si Tratament Dr. Victor Babe
      • Cluj Napoca, Rumunsko, 400162
        • "Spitalul Clinic de Urgenta ""Prof. dr. Octavian F
      • Iasi, Rumunsko, 700111
        • Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 8916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Španělsko, 28035
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Španělsko, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m^2.
  • Povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) negativní a HIV-1 negativní.
  • Sérologická diagnostika chronické virové infekce hepatitidy C genotypu 1 po dobu > 6 měsíců.
  • Chronické onemocnění jater konzistentní s chronickou infekcí hepatitidou C na základě biopsie nebo FibroScan® získané během posledních 24 měsíců (36 měsíců u pacientů s neúplnou cirhózou/přechodem na cirhózu).
  • Dříve neléčený pro infekci virem hepatitidy C (HCV) (schválený nebo zkoušený lék).
  • Dolní mez plazmatické hladiny HCV RNA ≥ 100 IU/ml stanovená kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) nebo ekvivalentem; žádná horní hranice.
  • počet neutrofilů ≥ 1500/ul; hemoglobin (Hb) ≥ 12 g/dl pro ženy a ≥ 13 g/dl pro muže; krevní destičky ≥ 90 000/ul.
  • Pacienti s nekompletní/přechodem do cirhózy při biopsii nebo skóre elasticity mezi 9,5 a 14 kPa na FibroScan musí podstoupit ultrazvuk břicha (US), počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) bez známek hepatocelulárního karcinomu ( během 2 měsíců před randomizací) a sérový alfa-fetoprotein (AFP) < 100 ng/ml.
  • Aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) < 5násobek horní hranice normy.

  • Normální nebo kompenzovaná jaterní funkce a nepřítomnost komplikované portální hypertenze, jak dokumentuje následující:

    • Bez anamnézy krvácení z jícnových varixů;
    • Absence ascitu;
    • Absence encefalopatie;
    • albumin > 35 g/l;
    • Celkový bilirubin ≤ 1,8 mg/dl (≤ 30 umol/l);
    • protrombin (INR ≤ 1,5).
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min.
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí;

  • Všichni pacienti by měli být informováni o fetotoxicitě přípravku Debio 025 a ribavirinu:

    • Ženy se mohou zúčastnit, pokud jsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze. Ženy před menopauzou se mohou zúčastnit, pokud používají 2 spolehlivé antikoncepční metody (perorální antikoncepce + bariérová metoda). Antikoncepční režim musí být zachován během období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce přípravku Debio 025 nebo ribavirinu.
    • Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo používat 2 spolehlivé antikoncepční metody (perorální antikoncepce + bariérová metoda). Antikoncepční režim musí být zachován během období léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce přípravku Debio 025 nebo ribavirinu.
  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
  • Negativní těhotenský test do jednoho týdne od podání prvního hodnoceného přípravku u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.
  • Genotyp HCV odlišný od genotypu 1.
  • Jakákoli předchozí léčba HCV (schválená nebo zkoušená).
  • Histologický důkaz kompletní jaterní cirhózy (včetně kompenzované cirhózy) na základě předchozí jaterní biopsie (pokud je k dispozici).
  • Probíhající nebo nedávné užívání jakéhokoli jiného léku (včetně volně prodejných léků a rostlinných produktů) během 2 týdnů před zahájením studie nebo během 5 poločasů tohoto léku (podle toho, co je delší), které jsou známými inhibitory/induktory cytochromu P450 (CYP450 ) 3A, substráty P-glykoproteinu 1 (P-gP) nebo substráty/inhibitory polypeptidů transportujících organické anionty (OATP), protein 2 asociovaný s více léčivy (MRP2) nebo exportní pumpa žlučových solí (BSEP) a v seznamu nepovolených léků;
  • Jakékoli lékařské kontraindikace léčby peg-IFNα2a a/nebo ribavirinem;
  • Jakákoli jiná příčina relevantního onemocnění jater jiná než HCV, včetně, ale bez omezení, viru hepatitidy B (HBV), cirhózy související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitidy, hemochromatózy, Wilsonovy choroby, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), primární sklerotizující cholangitidy (PSC) nebo primární biliární cirhóza (PBC).
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by byl pacient nevhodný pro zařazení nebo by mohl narušovat účast pacienta ve studii a její dokončení. Pacienti s rizikovými faktory (hypertenze nebo diabetes) potřebují oftalmologické vyšetření (včetně fundoskopie).
  • Středně těžké, těžké nebo nekontrolované psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména deprese, včetně anamnézy hospitalizace nebo předchozího pokusu o sebevraždu.
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze, tj. pacienti se systolickým TK ≥ 160 mmHg a/nebo diastolickým TK ≥ 100 mmHg.
  • Pankreatitida, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo retinopatie v anamnéze.
  • Titr antinukleárních protilátek (ANA) > 1:640 při screeningu a/nebo průkaz autoimunitní hepatitidy při biopsii jater.
  • Spotřeba alkoholu > 20 g/den u žen a > 30 g/den u mužů.
  • Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Hemoglobinopatie (thalasemia major, srpkovitá anémie nebo drepanocytóza).
  • Závažná neonatální cholestáza nebo těhotenská cholestáza v rodinné anamnéze.
  • Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze, kde je riziko recidivy ≥ 20 % během 2 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Debio 025 600 mg + peg-IFNa2a + ribavirin - 48 týdnů
Účastníci dostávají Debio 025 600 mg perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů (nasycovací dávka) a následně Debio 025 600 mg perorálně jednou denně po dobu 47 týdnů + peg-IFNa2a 180 µg subkutánně (sc) jednou týdně po dobu 48 týdnů + ribavirin 1000 mg nebo 12 na základě hmotnosti) perorálně denně po dobu 48 týdnů.
Lék: Debio 025
Debio 025 dodávaný v měkkých gelových kapslích
Ostatní jména:
  • Alisporivir
Lék: Peg-IFNa2a
Peg-IFNa2a dodávaný v předplněných injekčních stříkačkách
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
Ribavirin je dodáván v tabletách
Ostatní jména:
  • Copegus
  • Rebetol
  • Virazol
  • Ribasféra
  • Vilona
EXPERIMENTÁLNÍ: Debio 025 600 mg + peg-IFNa2a + ribavirin - 24 týdnů
Účastníci dostávají Debio 025 600 mg perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů (nasycovací dávka) a následně Debio 025 600 mg perorálně jednou denně po dobu 23 týdnů + peg-IFNα2a 180 µg sc jednou týdně po dobu 24 týdnů + ribavirin 1000 nebo 1200 mg (na základě hmotnosti) perorálně denně po dobu 24 týdnů.
Lék: Debio 025
Debio 025 dodávaný v měkkých gelových kapslích
Ostatní jména:
  • Alisporivir
Lék: Peg-IFNa2a
Peg-IFNa2a dodávaný v předplněných injekčních stříkačkách
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
Ribavirin je dodáván v tabletách
Ostatní jména:
  • Copegus
  • Rebetol
  • Virazol
  • Ribasféra
  • Vilona
EXPERIMENTÁLNÍ: Debio 025 600 mg + peg-IFNa2a + ribavirin - 24 nebo 48 týdnů
Účastníci dostávají Debio 025 600 mg perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů (nasycovací dávka) a následně Debio 025 600 mg perorálně jednou denně po dobu 23 nebo 47 týdnů + peg-IFNa2a 180 µg sc jednou týdně po dobu 24 nebo 48 týdnů + ribavirin 1 2000 mg nebo 1 (na základě hmotnosti) perorálně denně po dobu 24 nebo 48 týdnů. Účastníci, kteří dosáhnou rychlé virové odpovědi, definovanou jako nedetekovatelná RNA viru hepatitidy C v týdnu 4, jsou léčeni po dobu 24 týdnů; ostatní pacienti jsou léčeni po dobu 48 týdnů.
Lék: Debio 025
Debio 025 dodávaný v měkkých gelových kapslích
Ostatní jména:
  • Alisporivir
Lék: Peg-IFNa2a
Peg-IFNa2a dodávaný v předplněných injekčních stříkačkách
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
Ribavirin je dodáván v tabletách
Ostatní jména:
  • Copegus
  • Rebetol
  • Virazol
  • Ribasféra
  • Vilona
PLACEBO_COMPARATOR: Debio 025 placebo + peg-IFNa2a + ribavirin - 48 týdnů
Účastníci dostávají placebo Debio 025 perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů a následně placebo Debio 025 perorálně jednou denně po dobu 47 týdnů + peg-IFNa2a 180 µg subkutánně (sc) jednou týdně po dobu 48 týdnů + ribavirin 1000 nebo 1200 mg (na základě hmotnosti) perorálně denně po dobu 48 týdnů.
Lék: Peg-IFNa2a
Peg-IFNa2a dodávaný v předplněných injekčních stříkačkách
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
Ribavirin je dodáván v tabletách
Ostatní jména:
  • Copegus
  • Rebetol
  • Virazol
  • Ribasféra
  • Vilona
Lék: Debio 025 placebo
Debio 025 placebo dodávané v měkkých gelových kapslích

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virové odpovědi (SVR) 72 týdnů po zahájení léčby
Časové okno: 72 týdnů po zahájení léčby
SVR je definován jako RNA viru hepatitidy C (HCV) < 10 IU/ml (nedetekovatelné).
72 týdnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli rychlé virové odpovědi (RVR) po 4 týdnech léčby
Časové okno: 4 týdny po zahájení léčby
RVR je definována jako hladina HCV RNA < 10 IU/ml po 4 týdnech léčby.
4 týdny po zahájení léčby
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní časné virové odpovědi (cEVR) po 12 týdnech léčby
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
cEVR je definován jako hladina HCV RNA < 10 IU/ml po 12 týdnech léčby.
12 týdnů po zahájení léčby
Procento účastníků, kteří dosáhli časné virové odpovědi (EVR) po 12 týdnech léčby
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
EVR je definováno jako snížení hladiny HCV RNA od výchozí hodnoty o > 2 log10 nebo nedetekovatelné (< 10 UI/ml) po 12 týdnech léčby.
12 týdnů po zahájení léčby
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi na konci léčby (ETR) na konci léčby
Časové okno: na konci léčby (28. týden nebo 52. týden)
ETR je definována jako hladina HCV RNA < 10 IU/ml na konci léčby (24. týden nebo 48. týden).
na konci léčby (28. týden nebo 52. týden)
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virové odpovědi 12 týdnů po ukončení léčby (SVR 12)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (40. nebo 64. týden)
SVR 12 je definována jako hladina HCV RNA < 10 IU/ml 12 týdnů po ukončení léčby (40. týden nebo 64. týden).
12 týdnů po ukončení léčby (40. nebo 64. týden)
Procento účastníků s trvalou virovou odpovědí 24 týdnů po ukončení léčby (SVR 24)
Časové okno: 24 týdnů po ukončení léčby (týden 52 nebo týden 76
SVR 24 je definována jako hladina HCV RNA < 10 IU/ml 24 týdnů po ukončení léčby (52. týden nebo 76. týden).
24 týdnů po ukončení léčby (týden 52 nebo týden 76

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Debiopharm International SA

Spolupracovníci

Parexel

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Rafael Crabbé, MD, Debiopharm International SA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2009

První zveřejněno (ODHAD)

3. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

17. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Debio 025-HCV-205
  • 2008-004605-34 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDEB025A2205 (JINÝ: Sponsor Code)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida C

Klinické studie na Debio 025

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit