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Treosulfan、磷酸氟达拉滨和供体干细胞移植前全身照射治疗高危急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞白血病患者

2021年6月17日 更新者：Joachim Deeg、Fred Hutchinson Cancer Center

对急性髓性白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者进行同种异体造血细胞移植时使用三硫丹、氟达拉滨和递增剂量的 TBI 进行调理的多中心研究

该 II 期试验正在研究在治疗高危急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞白血病患者时，给予硫丹和磷酸氟达拉滨以及全身照射后进行供体干细胞移植的效果如何。 在供体骨髓或外周血干细胞移植前进行化学疗法（如硫丹和磷酸氟达拉滨）和全身照射有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助破坏任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。 有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前后给予他克莫司和甲氨蝶呤可能会阻止这种情况的发生

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 将移植自相关或无关供体的高危急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者移植后 6 个月的复发率降至 < 15%，而不会不可接受地增加毒性（10% 非复发6 个月时的死亡率 [NRM]）。

次要目标：

一、评估造血细胞移植（HCT）后180天和1年NRM的发生率。

二。评估总生存期 (OS) 和无复发生存期 (RFS)。 三、 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。 四、 慢性 GVHD 的发生率。 V.+28 天和+100 天的供体嵌合体。

大纲：

调理方案：患者在第 -6 天至第 -2 天接受磷酸氟达拉滨 (IV) 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，并在第 -6 天至第 -4 天接受 treosulfan IV 超过 2 小时。 患者还在第 0 天接受全身照射。

移植：患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植或骨髓移植。

GVHD 预防：患者在第 -1 至 56 天连续或口服 (PO) 每天两次 (BID) 接受他克莫司 IV，随后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直至第 180 天。 患者还在第 1、3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤静脉注射。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

96

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80217-3364
        • University of Colorado
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 60年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 急性髓性白血病 (AML)：

    • 超过第一次缓解的所有 AML 患者；
    • 第一次完全缓解的中度或高风险 AML 患者（基于西南肿瘤学组 [SWOG] 细胞遗传学标准）
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • 其他骨髓性恶性肿瘤，如慢性粒细胞白血病 (CML)、CML 加速期、CML 母细胞危象、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)（待患者护理会议 [PCC] 批准）
  • Karnofsky 指数或 Lansky Play-Performance Scale > 70% 移植前评估
  • 能够给予知情同意（如果 > 18 岁），或有能够给予知情同意的法定监护人（如果 < 18 岁）
  • 允许先前的自体或同种异体 HCT

  • 捐助者必须是：

    • 人类白细胞抗原 (HLA) 相同的相关供体或
    • 无关供体匹配由高分辨率脱氧核糖核酸 (DNA) 分型定义的 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1，或与一个 HLA 等位基因不匹配，但 HLA-C 除外，其中不允许不匹配
    • 能够进行外周血干细胞采集或骨髓采集
    • 身体健康，Karnofsky 或 Lansky Play Performance 得分 > 90%
    • 能够给予知情同意（如果 > 18 岁），或有能够给予知情同意的法定监护人（如果 < 18 岁）
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)：所有不符合其他方案资格的 ALL 患者

排除标准：

  • 接受脐带血
  • 心功能受损，如射血分数 < 35% 或需要治疗的心功能不全或有症状的冠状动脉疾病
  • 氧分压 (pO2) < 70 mm Hg 和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 预测值的 70% 或 pO2 < 80 mm Hg 和 DLCO < 预测值的 60% 表明肺功能受损；或接受补充性持续供氧
  • 肾功能受损，根据年龄、体重、身高的肌酐清除率 < 50% 或血清肌酐 > 正常上限的 2 倍或依赖透析
  • 总胆红素或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2.0 x 正常上限或合成功能障碍或严重肝硬化的证据表明存在肝功能障碍
  • 根据传染病专家的建议，患有活动性传染病需要推迟调理
  • 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或活动性传染性肝炎，因为在接受免疫抑制治疗时可能存在致命感染的风险
  • 在开始调理（第 -6 天）之前，中枢神经系统 (CNS) 受累的白血病未通过鞘内化疗和/或头颅放疗清除
  • 预期寿命受到恶性肿瘤以外疾病的严重限制
  • 由于对胎儿或婴儿可能存在风险而怀孕或哺乳的妇女
  • 已知对硫丹和/或氟达拉滨过敏
  • 调节开始前 4 周内接受另一种实验药物（第 -6 天）
  • 无法给予知情同意（如果 > 18 岁）或在法定监护人的情况下（如果 < 18 岁）无法给予知情同意

  • 不合格的捐助者将是那些：

    • 被认为无法进行骨髓采集或 PBSC 动员和白细胞分离术
    • 谁是艾滋病毒阳性
    • 患有活动性传染性肝炎
    • 妊娠试验阳性的女性
    • 无法给予知情同意（如果 > 18 岁）或在法定监护人的情况下（如果 < 18 岁）无法给予知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（同种异体移植）
调理方案：患者在第-6 天至第-2 天接受30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第-6 天至第-4 天接受2 小时以上的硫丹静脉注射。 患者还在第 0 天接受全身照射。 移植：患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植或骨髓移植。 GVHD 预防：患者在第 -1 至 56 天连续接受他克莫司 IV 或 PO BID，随后接受在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 180 天。 患者还在第 1、3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤静脉注射。
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
药品：甲氨蝶呤
鉴于IV
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 福莱克斯
  • 甲基氨基蝶呤
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤
药品：他克莫司
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 程序
  • FK 506
药品：硫丹
鉴于IV
其他名称：
  • 奥伐他汀
  • 二羟基白消安
  • 三磺隆
辐射：全身照射
低剂量从 2Gy 开始
其他名称：
  • 脑外伤
程序：外周血干细胞移植
根据机构标准实践给出 IV
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞
程序：同种异体骨髓移植
根据机构标准实践给出 IV
其他名称：
  • 骨髓治疗，同种异体
  • 骨髓疗法，同种异体
  • 移植，同种异体骨髓
程序：异基因造血干细胞移植
根据机构标准实践给出 IV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发率
大体时间：6个月时
6个月时
非复发死亡率 (NRM) 发生率
大体时间：6个月时
6 个月时 NRM 的累积发生率。 NRM 包括所有没有复发或疾病进展的死亡。
6个月时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
非复发死亡率
大体时间：HCT 后 1 年
HCT 后 1 年
总生存期（OS）
大体时间：2岁
2岁
无复发生存期
大体时间：2岁
2岁
II-IV 级急性 GVHD 的发生率
大体时间：6个月
6个月
慢性 GVHD 的发病率
大体时间：6个月
6个月
外周血中供体 CD3 + T 淋巴细胞嵌合体的中位数
大体时间：HCT后第28天
在外周血 T 细胞中评估供体嵌合体
HCT后第28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Boglarka Gyurkocza、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年2月1日

初级完成 (实际的)

2013年2月1日

研究注册日期

首次提交

2009年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2009年3月11日

首次发布 (估计)

2009年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月17日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2272.00
  • P01HL036444 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2010-00315 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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