Treossulfan, fosfato de fludarabina e irradiação de corpo total antes do transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda de alto risco, síndrome mielodisplásica e leucemia linfoblástica aguda

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide aguda (LMA):

  • Todos os pacientes com LMA além da 1ª remissão;
  • Pacientes com LMA de risco intermediário ou alto (com base nos critérios citogenéticos do South West Oncology Group [SWOG]) na 1ª remissão completa
• Síndrome mielodisplásica (SMD)
• Outras malignidades mieloides, como leucemia mielóide crônica (LMC), fase acelerada da LMC, crise blástica da LMC, leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) (a ser aprovado pela conferência de assistência ao paciente [PCC])
• Com índice de Karnofsky ou escala de desempenho de jogo de Lansky > 70% na avaliação pré-transplante
• Capaz de dar consentimento informado (se > 18 anos), ou com um tutor legal capaz de dar consentimento informado (se < 18 anos)
• HCT autólogo ou alogênico prévio é permitido

• Os doadores devem ser:

  • Antígeno leucocitário humano (HLA) - doadores aparentados idênticos ou
  • Doadores não aparentados compatíveis para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 definidos por tipagem de ácido desoxirribonucleico (DNA) de alta resolução ou incompatíveis para um alelo HLA, exceto para HLA-C, onde nenhuma incompatibilidade é permitida
  • Capaz de passar por coleta de células-tronco do sangue periférico ou colheita de medula óssea
  • Em boa saúde geral, com uma pontuação Karnofsky ou Lansky Play Performance > 90%
  • Capaz de dar consentimento informado (se > 18 anos), ou com um tutor legal capaz de dar consentimento informado (se < 18 anos)
• Leucemia linfoblástica aguda (ALL): todos os pacientes ALL não elegíveis para outros protocolos

Critério de exclusão:

• Recebendo sangue do cordão umbilical
• Com função cardíaca prejudicada evidenciada por fração de ejeção < 35% ou insuficiência cardíaca que requer tratamento ou doença arterial coronariana sintomática
• Com função pulmonar prejudicada evidenciada por pressão parcial de oxigênio (pO2) < 70 mm Hg e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 70% do previsto ou pO2 < 80 mm Hg e DLCO < 60% do previsto; ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• Com insuficiência renal evidenciada por depuração de creatinina < 50% para idade, peso, altura ou creatinina sérica > 2x limite superior normal ou dependente de diálise
• Com disfunção hepática evidenciada por bilirrubina total ou aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,0 x limite superior normal ou evidência de disfunção sintética ou cirrose grave
• Com doença infecciosa ativa que requer adiamento do condicionamento, conforme recomendado por um especialista em doenças infecciosas
• Com positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa ativa devido ao possível risco de infecção letal quando tratado com terapia imunossupressora
• Com envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) que não desaparece com quimioterapia intratecal e/ou radiação craniana antes de iniciar o condicionamento (dia -6)
• Com a expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da malignidade
• Mulheres grávidas ou lactantes devido ao possível risco para o feto ou bebê
• Com hipersensibilidade conhecida ao treosulfan e/ou fludarabina
• Receber outra droga experimental dentro de 4 semanas antes do início do condicionamento (dia -6)
• Incapaz de dar consentimento informado (se > 18 anos) ou com um tutor legal (se < 18 anos) incapaz de dar consentimento informado

• Doadores inelegíveis serão aqueles:

  • Considerado incapaz de realizar coleta de medula ou mobilização de PBSC e leucaférese
  • Quem é HIV positivo
  • Com hepatite infecciosa ativa
  • Mulheres com teste de gravidez positivo
  • Incapaz de dar consentimento informado (se > 18 anos) ou com um tutor legal (se < 18 anos) incapaz de dar consentimento informado