Treosulfan, fludarabinfosfat og bestråling av hele kroppen før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom, akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Akutt myeloid leukemi (AML):

  • Alle AML-pasienter utover 1. remisjon;
  • Mellom- eller høyrisiko AML-pasienter (basert på South West Oncology Group [SWOG] cytogenetiske kriterier) i 1. fullstendig remisjon
• Myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Andre myeloide maligniteter som kronisk myelogen leukemi (KML), KML-akselerert fase, CML-blastkrise, kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (godkjennes av pasientbehandlingskonferansen [PCC])
• Med Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale > 70 % på pre-transplantasjonsevaluering
• Kunne gi informert samtykke (hvis > 18 år), eller med en juridisk verge som er i stand til å gi informert samtykke (hvis < 18 år)
• Tidligere autolog eller allogen HCT er tillatt

• Givere må være:

  • Humant leukocyttantigen (HLA)-identiske relaterte givere eller
  • Ikke-relaterte givere matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 definert av høyoppløselig deoksyribonukleinsyre (DNA)-typing eller feilmatchet for én HLA-allel, bortsett fra HLA-C der ingen mismatch er tillatt
  • Kan gjennomgå perifer blodstamcelleinnsamling eller benmargshøsting
  • Ved god generell helse, med Karnofsky eller Lansky Play Performance score > 90 %
  • Kunne gi informert samtykke (hvis > 18 år), eller med en juridisk verge som er i stand til å gi informert samtykke (hvis < 18 år)
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL): alle ALL-pasienter som ikke er kvalifisert for andre protokoller

Ekskluderingskriterier:

• Mottar navlestrengsblod
• Med nedsatt hjertefunksjon som påvist ved ejeksjonsfraksjon < 35 % eller hjerteinsuffisiens som krever behandling eller symptomatisk koronarsykdom
• Med nedsatt lungefunksjon som bevist ved partialtrykk av oksygen (pO2) < 70 mm Hg og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 70 % av predikert eller pO2 < 80 mm Hg og DLCO < 60 % av predikert; eller mottar supplerende kontinuerlig oksygen
• Med nedsatt nyrefunksjon som vist ved kreatininclearance < 50 % for alder, vekt, høyde eller serumkreatinin > 2x øvre normalgrense eller dialyseavhengig
• Med leverdysfunksjon som påvist av total bilirubin eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,0 x øvre normalgrense eller tegn på syntetisk dysfunksjon eller alvorlig cirrhose
• Med aktiv infeksjonssykdom som krever utsettelse av kondisjonering, som anbefalt av en spesialist på infeksjonssykdommer
• Med humant immunsviktvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infeksiøs hepatitt på grunn av mulig risiko for dødelig infeksjon ved behandling med immunsuppressiv terapi
• Med sentralnervesystemet (CNS) leukemiinvolvering som ikke forsvinner med intratekal kjemoterapi og/eller kranial stråling før oppstart av kondisjonering (dag -6)
• Med forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn malignitet
• Kvinner som er gravide eller ammer på grunn av mulig risiko for fosteret eller spedbarnet
• Med kjent overfølsomhet overfor treosulfan og/eller fludarabin
• Får et annet eksperimentelt medikament innen 4 uker før oppstart av kondisjonering (dag -6)
• Ikke i stand til å gi informert samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk verge (hvis < 18 år) ikke i stand til å gi informert samtykke

• Ikke kvalifiserte givere vil være disse:

  • Anses ikke i stand til å gjennomgå marginnhøsting eller PBSC-mobilisering og leukaferese
  • Hvem er HIV-positive
  • Med aktiv smittsom hepatitt
  • Kvinner med positiv graviditetstest
  • Ikke i stand til å gi informert samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk verge (hvis < 18 år) ikke i stand til å gi informert samtykke