Treosulfan, fludarabinfosfat och bestrålning av hela kroppen före donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med högriskakut myeloid leukemi, myelodysplastiskt syndrom, akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukemi (AML):

  • Alla AML-patienter efter 1:a remission;
  • Intermediär eller högrisk AML-patienter (baserat på South West Oncology Group [SWOG] cytogenetiska kriterier) i 1:a fullständig remission
• Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
• Andra myeloida maligniteter som kronisk myelogen leukemi (KML), CML accelererad fas, CML blast kris, kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (som ska godkännas av patientvårdskonferens [PCC])
• Med Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale > 70 % vid utvärdering före transplantation
• Kunna ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke (om < 18 år)
• Tidigare autolog eller allogen HCT är tillåten

• Donatorer måste vara:

  • Humant leukocytantigen (HLA)-identiska relaterade donatorer eller
  • Orelaterade donatorer matchade för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 definierade av högupplöst deoxiribonukleinsyra (DNA) typning eller felmatchade för en HLA-allel, förutom HLA-C där ingen felmatchning är tillåten
  • Kan genomgå perifer blodstamcellsinsamling eller benmärgsskörd
  • Vid god allmän hälsa, med Karnofsky eller Lansky Play Performance-poäng > 90 %
  • Kunna ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke (om < 18 år)
• Akut lymfatisk leukemi (ALL): alla patienter som inte är berättigade till andra protokoll

Exklusions kriterier:

• Tar emot navelsträngsblod
• Med försämrad hjärtfunktion, vilket framgår av ejektionsfraktion < 35 % eller hjärtinsufficiens som kräver behandling eller symtomatisk kranskärlssjukdom
• Med nedsatt lungfunktion, vilket framgår av syrepartialtrycket (pO2) < 70 mm Hg och lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 70 % av förutsagt eller pO2 < 80 mm Hg och DLCO < 60 % av förutspått; eller ta emot kontinuerligt extra syre
• Med nedsatt njurfunktion, vilket framgår av kreatininclearance < 50 % för ålder, vikt, längd eller serumkreatinin > 2x övre normalgräns eller dialysberoende
• Med leverdysfunktion som bevisas av totalt bilirubin eller aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 2,0 x övre normalgräns eller tecken på syntetisk dysfunktion eller svår cirros
• Med aktiv infektionssjukdom som kräver uppskjutning av konditionering, enligt rekommendation av en specialist på infektionssjukdomar
• Med humant immunbristvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infektiös hepatit på grund av möjlig risk för dödlig infektion vid behandling med immunsuppressiv terapi
• Med leukemiinblandning i centrala nervsystemet (CNS) som inte försvinner med intratekal kemoterapi och/eller kranial strålning innan konditionering påbörjas (dag -6)
• Med förväntad livslängd kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
• Kvinnor som är gravida eller ammar på grund av möjlig risk för fostret eller spädbarnet
• Med känd överkänslighet mot treosulfan och/eller fludarabin
• Får ett annat experimentellt läkemedel inom 4 veckor innan konditioneringen påbörjas (dag -6)
• Kan inte ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare (om < 18 år) inte kan ge informerat samtycke

• Ej berättigade givare kommer att vara:

  • Anses inte kunna genomgå märgskörd eller PBSC-mobilisering och leukaferes
  • Vilka är hiv-positiva
  • Med aktiv infektiös hepatit
  • Kvinnor med positivt graviditetstest
  • Kan inte ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare (om < 18 år) inte kan ge informerat samtycke