Treosulfan, fludarabinfosfat og bestråling af hele kroppen før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom, akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukæmi (AML):

  • Alle AML-patienter efter 1. remission;
  • Mellem- eller højrisiko-AML-patienter (baseret på South West Oncology Group [SWOG] cytogenetiske kriterier) i 1. fuldstændig remission
• Myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Andre myeloide maligniteter som kronisk myelogen leukæmi (CML), CML accelereret fase, CML blast krise, kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (skal godkendes af patientplejekonference [PCC])
• Med Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale > 70 % på præ-transplantationsevaluering
• Kunne give informeret samtykke (hvis > 18 år) eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke (hvis < 18 år)
• Tidligere autolog eller allogen HCT er tilladt

• Donorer skal være:

  • Humant leukocytantigen (HLA)-identiske relaterede donorer eller
  • Ikke-beslægtede donorer matchede for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 defineret ved højopløsnings-deoxyribonukleinsyre (DNA)-typning eller mismatchede for én HLA-allel, undtagen for HLA-C, hvor ingen mismatch er tilladt
  • I stand til at gennemgå perifer blodstamcelleindsamling eller knoglemarvshøst
  • Ved et generelt godt helbred, med en Karnofsky eller Lansky Play Performance score > 90 %
  • Kunne give informeret samtykke (hvis > 18 år) eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke (hvis < 18 år)
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL): alle ALL-patienter er ikke berettiget til andre protokoller

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af navlestrengsblod
• Med nedsat hjertefunktion som påvist ved ejektionsfraktion < 35 % eller behandlingskrævende hjerteinsufficiens eller symptomatisk koronararteriesygdom
• Med nedsat lungefunktion som påvist ved partialtryk af oxygen (pO2) < 70 mm Hg og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 70 % af forudsagt eller pO2 < 80 mm Hg og DLCO < 60 % af forudsagt; eller modtage supplerende kontinuerlig ilt
• Med nedsat nyrefunktion som vist ved kreatininclearance < 50 % for alder, vægt, højde eller serumkreatinin > 2x øvre normalgrænse eller dialyseafhængig
• Med leverdysfunktion som påvist ved total bilirubin eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,0 x øvre normalgrænse eller tegn på syntetisk dysfunktion eller svær cirrhose
• Med aktiv infektionssygdom, der kræver udsættelse af konditionering, som anbefalet af en specialist i infektionssygdomme
• Med human immundefektvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infektiøs hepatitis på grund af mulig risiko for dødelig infektion ved behandling med immunsuppressiv terapi
• Med leukæmiinvolvering i centralnervesystemet (CNS), der ikke forsvinder med intrathekal kemoterapi og/eller kraniel stråling før påbegyndelse af konditionering (dag -6)
• Med den forventede levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• Kvinder, der er gravide eller ammer på grund af mulig risiko for fosteret eller spædbarnet
• Med kendt overfølsomhed over for treosulfan og/eller fludarabin
• Modtagelse af et andet eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af konditionering (dag -6)
• Ude af stand til at give informeret samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk værge (hvis < 18 år) ude af stand til at give informeret samtykke

• Ikke-kvalificerede donorer vil være disse:

  • Anses ude af stand til at gennemgå marvhøstning eller PBSC-mobilisering og leukaferese
  • Hvem er HIV-positive
  • Med aktiv infektiøs hepatitis
  • Kvinder med positiv graviditetstest
  • Ude af stand til at give informeret samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk værge (hvis < 18 år) ude af stand til at give informeret samtykke