Treosulfan, Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung vor der Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie, myelodysplastischem Syndrom, akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Akute myeloische Leukämie (AML):

  • Alle AML-Patienten nach 1. Remission;
  • AML-Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko (basierend auf den zytogenetischen Kriterien der South West Oncology Group [SWOG]) in 1. vollständiger Remission
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
• Andere myeloische Malignome wie chronische myeloische Leukämie (CML), beschleunigte CML-Phase, CML-Blastenkrise, chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) (muss von der Patientenversorgungskonferenz [PCC] genehmigt werden)
• Mit Karnofsky-Index oder Lansky-Play-Performance-Skala > 70 % bei der Bewertung vor der Transplantation
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn > 18 Jahre), oder mit einem Erziehungsberechtigten, der in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn < 18 Jahre)
• Vorherige autologe oder allogene HCT ist erlaubt

• Spender müssen sein:

  • Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-identisch verwandter Spender oder
  • Nicht verwandte Spender, die für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1, definiert durch hochauflösende Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung, übereinstimmen oder für ein HLA-Allel fehlgepaart sind, mit Ausnahme von HLA-C, wo keine Fehlpaarung zulässig ist
  • Kann sich einer Stammzellenentnahme aus peripherem Blut oder einer Knochenmarkentnahme unterziehen
  • In gutem Allgemeinzustand, mit einem Karnofsky- oder Lansky-Play-Performance-Score > 90 %
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn > 18 Jahre), oder mit einem Erziehungsberechtigten, der in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn < 18 Jahre)
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL): alle ALL-Patienten, die für andere Protokolle nicht geeignet sind

Ausschlusskriterien:

• Nabelschnurblut erhalten
• Bei eingeschränkter Herzfunktion, erkennbar an einer Ejektionsfraktion < 35 % oder behandlungsbedürftiger Herzinsuffizienz oder symptomatischer koronarer Herzkrankheit
• Mit eingeschränkter Lungenfunktion, nachgewiesen durch Sauerstoffpartialdruck (pO2) < 70 mm Hg und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 70 % des Sollwerts oder pO2 < 80 mm Hg und DLCO < 60 % des Sollwerts; oder das Erhalten von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
• Mit eingeschränkter Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance < 50 % für Alter, Gewicht, Größe oder Serum-Kreatinin > 2 x obere Normalgrenze oder dialyseabhängig
• Mit Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,0 x obere Normalgrenze oder Anzeichen einer synthetischen Funktionsstörung oder schwerer Zirrhose
• Mit einer aktiven Infektionskrankheit, die eine Aufschiebung der Konditionierung erfordert, wie von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten empfohlen
• Bei Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver infektiöser Hepatitis aufgrund des möglichen Risikos einer tödlichen Infektion bei Behandlung mit einer immunsuppressiven Therapie
• Mit leukämischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die nicht durch intrathekale Chemotherapie und/oder Schädelbestrahlung vor Beginn der Konditionierung (Tag -6) beseitigt wird
• Mit einer Lebenserwartung, die durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt ist
• Frauen, die aufgrund eines möglichen Risikos für den Fötus oder das Kind schwanger sind oder stillen
• Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Treosulfan und/oder Fludarabin
• Erhalt eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Konditionierung (Tag -6)
• Unfähig, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn > 18 Jahre) oder mit einem Erziehungsberechtigten (wenn < 18 Jahre), der nicht in der Lage ist, eine informierte Zustimmung zu geben

• Nicht berechtigte Spender sind:

  • Es gilt als unfähig, sich einer Knochenmarkentnahme oder PBSC-Mobilisierung und Leukapherese zu unterziehen
  • Die HIV-positiv sind
  • Mit aktiver infektiöser Hepatitis
  • Frauen mit positivem Schwangerschaftstest
  • Unfähig, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn > 18 Jahre) oder mit einem Erziehungsberechtigten (wenn < 18 Jahre), der nicht in der Lage ist, eine informierte Zustimmung zu geben