Tréosulfan, phosphate de fludarabine et irradiation corporelle totale avant la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque, de syndrome myélodysplasique et de leucémie lymphoblastique aiguë

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë myéloïde (LMA) :

  • Tous les patients atteints de LAM au-delà de la 1ère rémission ;
  • Patients atteints de LAM à risque intermédiaire ou élevé (selon les critères cytogénétiques du South West Oncology Group [SWOG]) en 1re rémission complète
• Syndrome myélodysplasique (SMD)
• Autres tumeurs malignes myéloïdes telles que la leucémie myéloïde chronique (LMC), la phase accélérée de la LMC, la crise blastique de la LMC, la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) (à approuver par la conférence sur les soins aux patients [PCC])
• Avec l'indice de Karnofsky ou l'échelle de performance Lansky Play> 70 % sur l'évaluation pré-transplantation
• Capable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans), ou avec un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé (si < 18 ans)
• Un HCT autologue ou allogénique antérieur est autorisé

• Les donateurs doivent être :

  • Donneurs apparentés identiques à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou
  • Donneurs non apparentés appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 définis par un typage d'acide désoxyribonucléique (ADN) à haute résolution ou non appariés pour un allèle HLA, sauf pour HLA-C où aucune incompatibilité n'est autorisée
  • Capable de subir une collecte de cellules souches du sang périphérique ou une récolte de moelle osseuse
  • En bonne santé générale, avec un score Karnofsky ou Lansky Play Performance > 90%
  • Capable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans), ou avec un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé (si < 18 ans)
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : tous les patients LAL non éligibles aux autres protocoles

Critère d'exclusion:

• Recevoir du sang de cordon ombilical
• Avec une fonction cardiaque altérée comme en témoigne une fraction d'éjection < 35 % ou une insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ou une maladie coronarienne symptomatique
• Avec une fonction pulmonaire altérée comme en témoigne une pression partielle d'oxygène (pO2) < 70 mm Hg et une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 70 % de la valeur prédite ou pO2 < 80 mm Hg et DLCO < 60 % de la valeur prédite ; ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
• Avec une fonction rénale altérée comme en témoigne une clairance de la créatinine < 50 % pour l'âge, le poids, la taille ou la créatinine sérique > 2 x la limite supérieure de la normale ou dépendant de la dialyse
• Avec un dysfonctionnement hépatique mis en évidence par la bilirubine totale ou l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 x la limite supérieure de la normale ou des signes de dysfonctionnement synthétique ou de cirrhose sévère
• Avec une maladie infectieuse active nécessitant un report du conditionnement, tel que recommandé par un spécialiste des maladies infectieuses
• En cas de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite infectieuse active en raison du risque possible d'infection mortelle en cas de traitement immunosuppresseur
• Avec une atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) ne disparaissant pas avec la chimiothérapie intrathécale et/ou la radiothérapie crânienne avant le début du conditionnement (jour -6)
• Avec une espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
• Femmes enceintes ou allaitantes en raison d'un risque possible pour le fœtus ou le nourrisson
• Avec une hypersensibilité connue au tréosulfan et/ou à la fludarabine
• Recevoir un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du conditionnement (jour -6)
• Incapable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans) ou avec un tuteur légal (si < 18 ans) incapable de donner un consentement éclairé

• Les donateurs non éligibles seront ceux :

  • Réputé incapable de subir un prélèvement de moelle ou une mobilisation de PBSC et une leucaphérèse
  • Qui sont séropositifs
  • Avec hépatite infectieuse active
  • Femmes avec un test de grossesse positif
  • Incapable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans) ou avec un tuteur légal (si < 18 ans) incapable de donner un consentement éclairé