Treosulfan, fludarabin fosfát a celkové ozáření těla před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií, myelodysplastickým syndromem, akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Akutní myeloidní leukémie (AML):

  • Všichni pacienti s AML po 1. remisi;
  • Pacienti s AML se středním nebo vysokým rizikem (na základě cytogenetických kritérií South West Oncology Group [SWOG]) v 1. kompletní remisi
• Myelodysplastický syndrom (MDS)
• Jiné myeloidní malignity jako chronická myeloidní leukémie (CML), akcelerovaná fáze CML, blastická krize CML, chronická myelomonocytární leukémie (CMML) (bude schváleno konferencí péče o pacienty [PCC])
• S indexem Karnofsky nebo Lansky Play-Performance Scale > 70 % na hodnocení před transplantací
• Schopnost dát informovaný souhlas (pokud je > 18 let), nebo se zákonným zástupcem schopným dát informovaný souhlas (pokud je < 18 let)
• Předchozí autologní nebo alogenní HCT je povolena

• Dárci musí být:

  • Lidský leukocytární antigen (HLA)-identičtí příbuzní dárci nebo
  • Nepříbuzní dárci shodující se pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 definovaní typizací deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s vysokým rozlišením nebo neshodující se pro jednu alelu HLA, s výjimkou HLA-C, kde není povolena žádná neshoda
  • Schopný podstoupit odběr kmenových buněk z periferní krve nebo odběr kostní dřeně
  • Celkově dobrý zdravotní stav, se skóre Karnofsky nebo Lansky Play > 90 %
  • Schopnost dát informovaný souhlas (pokud je > 18 let), nebo se zákonným zástupcem schopným dát informovaný souhlas (pokud je < 18 let)
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL): všichni pacienti s ALL, kteří nejsou způsobilí pro jiné protokoly

Kritéria vyloučení:

• Příjem pupečníkové krve
• Se zhoršenou srdeční funkcí, o čemž svědčí ejekční frakce < 35 % nebo srdeční insuficience vyžadující léčbu nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen
• se zhoršenou plicní funkcí, o čemž svědčí parciální tlak kyslíku (pO2) < 70 mm Hg a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 70 % předpokládané hodnoty nebo pO2 < 80 mm Hg a DLCO < 60 % předpokládané hodnoty; nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
• Se zhoršenou funkcí ledvin, o čemž svědčí clearance kreatininu < 50 % pro věk, hmotnost, výšku nebo sérový kreatinin > 2x horní normální limit nebo v závislosti na dialýze
• S jaterní dysfunkcí, o níž svědčí celkový bilirubin nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,0 x horní normální hranice nebo známky syntetické dysfunkce nebo těžké cirhózy
• S aktivním infekčním onemocněním vyžadujícím odklad kondicionování podle doporučení specialisty na infekční onemocnění
• S pozitivitou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekční hepatitidou kvůli možnému riziku smrtelné infekce při léčbě imunosupresivní terapií
• S postižením centrálního nervového systému (CNS) leukemickým postižením, které neodezní intratekální chemoterapií a/nebo lebečním ozařováním před zahájením kondicionování (den -6)
• S očekávanou délkou života výrazně omezenou jinými nemocemi než zhoubným
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící z důvodu možného rizika pro plod nebo kojence
• Se známou přecitlivělostí na treosulfan a/nebo fludarabin
• Příjem dalšího experimentálního léku během 4 týdnů před zahájením kondicionování (den -6)
• Nelze dát informovaný souhlas (pokud je > 18 let) nebo se zákonným zástupcem (pokud je < 18 let) nemůže dát informovaný souhlas

• Nezpůsobilými dárci budou:

  • Má se za to, že není schopen podstoupit odběr dřeně nebo mobilizaci PBSC a leukaferézu
  • Kdo jsou HIV pozitivní
  • S aktivní infekční hepatitidou
  • Samice s pozitivním těhotenským testem
  • Nelze dát informovaný souhlas (pokud je > 18 let) nebo se zákonným zástupcem (pokud je < 18 let) nemůže dát informovaný souhlas