洛匹那韦/r 单一疗法与阿巴卡韦/拉米夫定和洛匹那韦/r 对脂肪萎缩患者肢体脂肪恢复的对比 (KRETA)
一项 IV-III 期比较、随机、开放标签研究，以评估洛匹那韦/利托那韦与阿巴卡韦/拉米夫定和洛匹那韦/利托那韦单药治疗外周脂肪（或四肢）恢复的疗效
研究概览
详细说明
高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 启动十多年后，人们已经确定它已显着降低了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的发病率和死亡率。 然而，HAART 也不能免除限制，即它的长期毒性；鉴于艾滋病毒的治疗是长期的，这一点尤为重要。
最常见的 HAART 涉及使用两种核苷逆转录酶抑制剂（核苷或核苷酸类似物，NRTIs）和一种蛋白酶抑制剂（PI）或一种非类似物逆转录酶抑制剂（NNRTI）。 然而，还有其他方案可以去除其中一些家族，例如基于三种 NRTIs 的方案，ZDV+3TC+ABC。
HAART 与一系列主要的代谢不良事件有关，例如脂肪再分布（脂肪营养不良、脂肪萎缩、脂肪肥大-中心性肥胖 - 或两者）和高脂血症（高胆固醇血症和高甘油三酯血症）。
具体而言，脂肪萎缩表现为上肢和下肢皮下脂肪量减少，面部和臀部可能出现毒液肿大患者的心理状况。这也对治疗依从性有直接影响，即降低，因此存在治疗方案对耐药性选择无效的风险。
虽然最初大多数代谢不良事件都归因于 PIs，但近年来已经表明，脂肪萎缩与 NRTIs 治疗的关系比 PIs 更明确；具体来说，d4T、ddI 和 ZDV。
在接受 ZDV 治疗的患者中，管理脂肪萎缩的公认策略之一是将其替换为其他 NRTI，例如 TDF 或 ABC，因此，可以看到显着的脂肪恢复。
在一项停止 ZDV 治疗并继续使用 NNRTIs（洛匹那韦/利托那韦-LPV/r 和奈韦拉平-NVP）治疗的研究中，四肢的脂肪恢复似乎高于 ZDV 被 ABC 替代的患者。
Lopinavir (ABT-378) 是一种有效的 HIV 蛋白酶抑制剂。 自 2003 年以来，基于 LPV/r 的 HAART 已证明其有效性和安全性，因此将其作为优先启动 PI/r 疗法纳入治疗指南。
关于其与脂肪萎缩的关系，最近的数据表明 LPV/r 具有低风险诱导特征。
近年来，已发表了关于使用 LPV/r 单一疗法的数据：开始和诱导维持 HAART 治疗后持续检测不到至少 6 个月。
鉴于上述数据，在接受 ZDV+ABC+3TC 治疗时发生脂肪萎缩的患者中，在不存在基于 LPV/r 的核苷的情况下转换为方案的方法可能比仅去除 ZDV 并将其维持在含有 LPV/r+ABC+3TC 的 HAART。 尽管与 ABC/3TC 相关的脂肪萎缩在初治患者中的发生率非常低，但尚未证明停用甚至“良性”核苷可以为已经发生脂肪萎缩的患者提供额外的益处。
因此，这项研究的工作假设如下：接受 LPV/r 单一疗法的患者与那些转向经典的基于 LPV/r 的 HAART 的患者相比，脂肪萎缩的恢复或逆转会增加。 没有任何核苷将有利于四肢脂肪的恢复。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital Sant Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinico Y Provincial
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Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofía
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital La Paz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Doce de Octubre
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital La Paz
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Madrid
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Leganes、Madrid、西班牙、28911
- Hospital Severo Ochoa
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、西班牙、36204
- Hospital Xeral Cíes
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San Sebastian
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Donostia、San Sebastian、西班牙、20014
- Hospital de Donostia
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在被告知可能影响其决定的试验的所有方面、签署并注明日期的经伦理委员会批准的书面知情同意书后，确认患者参与本研究的意愿。
- 患者年满 18 岁。
- （已记录）HIV-1 感染。
- 接受 ZDV+3TC+ABC 治疗（连续抗逆转录病毒治疗，在过去 6 个月内没有停药期）。
- 确认在纳入研究之前的 6 个月内，病毒载量低于 50 拷贝/mL。
- 在开始研究前不超过 30 天，病毒载量低于 50 拷贝/mL。
- 在使用蛋白酶抑制剂 (PI) 进行抗逆转录病毒治疗时没有病毒学失败的既往史。 也就是说，他们从未因疑似或已证实的病毒学失败而更换蛋白酶抑制剂。 仅因毒性、简化或优化而导致的蛋白酶抑制剂变化是可以接受的。
- 中度至重度脂肪萎缩的临床证据（根据评分 >- 2 的病例定义。要纳入研究，受试者应至少在一个部位有中度至重度脂肪萎缩，并由医生定义。
- 没有急性疾病的迹象。
- 患者在基线就诊前 30 天内未接受活动性机会性感染治疗。
- Karnofsky 指数 >- 70 的患者。
- 在研究期间，患者不需要并同意不服用以下任何 LPV/r 禁忌药物：阿司咪唑、特非那定、咪达唑仑、三唑仑、西沙必利、某些麦角衍生物（麦角胺、双氢麦角胺、麦角新碱、甲基麦角新碱），匹莫齐特、普罗帕酮和氟卡尼。 利福平是一种有效的酶诱导剂，不应与研究药物一起给药，因为在联合给药期间可能会显着降低 LPV/r 浓度，也不应与原则上不应服用的 3TC 和 ABC 禁忌药物一起给药，因为它们是筛选治疗的一部分。
- 患者同意在未经主要研究者知情和批准的情况下不服用任何药物，包括非处方药、酒精、药物或草药制剂。
- 在过去 30 天内对患者进行了实验室测试：
- G/dL 血红蛋白 >8.0
- 中性粒细胞绝对计数 750 个细胞/微升
- 血小板计数 20,000/微升
- ALT 或 AST <5 x 正常上限 (UNL)
- 肌酐<1。 5 × UNL
- 甘油三酯 <750 毫克/分升。
- 对于女性，妊娠试验的阴性结果是可用的，并且她们同意在整个研究过程中使用研究者认为可靠的屏障避孕方法。
排除标准：
- 有 PI 治疗病毒学失败史的患者；也就是说，他们已经在某个时候转向 PI 以确认或记录病毒学失败。
- 血清乙型肝炎表面抗原阳性患者。
- 需要使用禁忌与 LPV/r 联合使用的药物治疗的患者。
- 存在活动性机会性疾病或消耗综合征或正在接受化疗的抗肿瘤治疗。
- 在过去 16 周内使用对胰岛素敏感的药物（格列酮类或二甲双胍）、合成代谢类固醇、生长激素或任何可能干扰研究药物的药物治疗的患者。
- 可能妨碍协议依从性的活性药物成瘾或精神疾病。 使用大麻或接受美沙酮治疗除外，前提是研究人员认为协议合规性没有受到损害。
- 孕妇或哺乳母亲，以及育龄妇女，如果他们不同意在整个研究过程中使用研究者认为可靠的屏障避孕方法。
- 根据主要研究者的意见，患者不太可能遵守研究方案，或患者因任何其他原因不符合条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单药治疗组
洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)。
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NRTI 备用
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有源比较器：三臂
洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)+ ABC/3TC
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NRTI 备用
NRTI 备用方案
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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DEXA 在 48w 时测量的肢体脂肪绝对变化
大体时间：48周
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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96 周时通过 DEXA 测量的肢体脂肪绝对变化
大体时间：96周
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96周
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第 24、48、72 和 96 周时的脂质变化
大体时间：96周
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96周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Jose Ignacio Bernardino、Hospital La Paz
- 学习椅：Jose Ramon Arribas、Hospital La Paz
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GESIDA-6008
- 2008-003748-12 (EudraCT编号)
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