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脂肪萎縮症患者の四肢脂肪回復に対するロピナビル/r 単独療法とアバカビル/ラミブジンおよびロピナビル/r の比較 (KRETA)

2013年3月21日 更新者：Fundacion SEIMC-GESIDA

ロピナビル/リトナビルの単独療法とアバカビル/ラミブジンおよびロピナビル/リトナビルの末梢脂肪（または四肢）の回復効果を評価するための第IV相-III相ランダム化非盲検比較試験

この研究の目的は、ジドブジン＋ラミブジン＋アバカビルの投与中に脂肪萎縮症を発症した被験者における、ロピナビル／リトナビルの単独療法とアバカビル／ラミブジンおよびロピナビル／リトナビルの末梢脂肪の回復効果を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

高活性抗レトロウイルス治療 (HAART) が開始されてから 10 年以上が経過し、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の罹患率と死亡率が劇的に減少したことがすでに確立されています。 しかし、HAART は、長期にわたる毒性という制限を免除されるわけではありません。 HIV の治療が慢性化している現在、これは特に重要です。

最も一般的な HAART には、2 つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (ヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体、NRTI) と、プロテアーゼ阻害剤 (PI) または非類似体逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) のいずれかの使用が含まれます。 ただし、3 つの NRTI、ZDV+3TC+ABC に基づくものなど、これらのファミリーの一部を除去する他のレジメンもあります。

HAART は、脂肪再分布（リポジストロフィー、脂肪萎縮、脂肪肥大、中心性肥満、またはその両方）や高脂血症（高コレステロール血症および高トリグリセリド血症）など、一連の主要な代謝有害事象と関連しています。

脂肪萎縮症は、具体的には、上肢と下肢の皮下脂肪量の減少として起こり、顔や臀部に毒腫が出現する可能性があります。 脂肪萎縮症は、それ自体だけでなく、その汚名成分にとっても特に苦痛であり、生活の質と生活の質に影響を与えます。これは、治療コンプライアンスにも直接的な影響を及ぼし、コンプライアンスが低下するため、治療計画が耐性選択に効果的でなくなる危険性があります。

当初、代謝性有害事象のほとんどは PI に起因すると考えられていましたが、近年、脂肪萎縮症は特に PI よりも NRTI による治療に関連していることが示されています。具体的には、d4T、ddI、ZDV です。

ZDV による治療を受けている患者の脂肪萎縮症の管理で受け入れられている戦略の 1 つは、TDF や ABC などの他の NRTI で置き換えることであり、その結果、大幅な脂肪の回復が見られます。

ZDVによる治療を中止し、NNRTI（ロピナビル/リトナビル-LPV/rおよびネビラピン-NVP）療法を継続した研究では、ZDVをABCに置き換えた患者よりも四肢の脂肪回復が高かったようです。

ロピナビル (ABT-378) は、HIV の強力なプロテアーゼ阻害剤です。 LPV/r ベースの HAART の有効性と安全性が実証されているため、2003 年以降、PI/r ベースの優先開始療法として治療ガイドラインに組み込まれています。

脂肪萎縮症との関係に関して、最近のデータは、LPV/r のリスク誘発プロファイルが低いことを示しています。

近年、LPV/r 単独療法の使用、つまり少なくとも 6 か月間検出不能が持続する HAART による治療の開始と導入維持に関するデータが発表されました。

前述のデータを考慮すると、ZDV+ABC+3TC による治療中に脂肪萎縮症を発症した患者では、LPV/r ベースのヌクレオシドの非存在下でのレジメンに切り替えるアプローチは、単に ZDV を除去してそれらを維持するよりもさらに有益である可能性があります。 LPV/r+ABC+3TCを含むHAART。 ABC/3TCに関連する脂肪萎縮症は治療を受けていない患者では非常に低いという事実にもかかわらず、「良性」ヌクレオシドであっても中止すると、すでに脂肪萎縮症を発症した患者にさらなる利益がもたらされる可能性があることはまだ証明されていない。

したがって、この研究の作業仮説は次のようになります。古典的なLPV/rベースのHAARTに切り替えた患者と比較して、単独療法でLPV/rを受けた患者では脂肪萎縮の回復または回復が増加するでしょう。 ヌクレオシドが存在しないことは、四肢の脂肪の回復に有益であると考えられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

88

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Alicante、スペイン、03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Hospital Sant Creu i Sant Pau
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinico Y Provincial
      • Cordoba、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital La Paz
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital La Paz
    • Madrid
      • Leganes、Madrid、スペイン、28911
        • Hospital Severo Ochoa
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36204
        • Hospital Xeral Cíes
    • San Sebastian
      • Donostia、San Sebastian、スペイン、20014
        • Hospital de Donostia
    • Vizcaya
      • Bilbao、Vizcaya、スペイン、48013
        • Hospital de Basurto

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者の意思決定に影響を与える可能性のある治験のあらゆる側面について知らされた後、倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し日付を記入した後、患者がこの研究に参加する意欲を確認する。
  • 患者は18歳以上である。
  • (文書化された) HIV-1 感染。
  • ZDV+3TC+ABCによる治療を受けている（過去6か月間、中止期間なしで継続的な抗レトロウイルス治療中）。
  • 研究に参加する前の6か月間、ウイルス量は50コピー/mL未満であったことが確認されています。
  • 研究開始前30日以内にウイルス量が50コピー/mL未満であること。
  • プロテアーゼ阻害剤（PI）による抗レトロウイルス治療中のウイルス学的失敗の既往はない。 つまり、ウイルス学的失敗が疑われる、または証明された場合にプロテアーゼ阻害剤を切り替えたことは一度もありません。 毒性、単純化、または最適化のみによるプロテアーゼ阻害剤の変更は許容されます。
  • 中等度から重度の脂肪萎縮症の臨床的証拠（症例定義によると、スコアが2以上である。研究に含めるには、被験者は少なくとも1つの部位に中度から重度の脂肪萎縮症を有しており、医師が定義する必要がある。）
  • 急性疾患の兆候がないこと。
  • 患者はベースライン訪問前の30日以内に活動性日和見感染症の治療を受けていない。
  • カルノフスキー指数 >- 70 の患者。
  • 研究中、患者はLPV/rと禁忌である以下の薬剤を服用する必要はなく、服用しないことに同意する：アステミゾール、テルフェナジン、ミダゾラム、トリアゾラム、シサプリド、特定の麦角誘導体（エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、メチルエルゴノビン）、ピモジド、プロパフェノン、フレカイニド。 強力な酵素誘導剤であるリファンピンは、併用投与中に LPV/r 濃度が大幅に低下する可能性があるため、治験薬と一緒に投与すべきではない。また、3TC および ABC と禁忌とされている薬剤は、原則として服用すべきではない。スクリーニング時の治療の一部です。
  • 患者は、主任研究者の知識と承認なしに、市販薬、アルコール、薬物、またはハーブ製剤を含むいかなる薬剤も服用しないことに同意します。
  • 過去 30 日間に患者に対して臨床検査が実施されました。
  • G/dL ヘモグロビン >8.0
  • 絶対好中球数 750 細胞/マイクロリットル
  • 血小板数 20,000/マイクロリットル
  • ALT または AST <5 x 正常上限 (UNL)
  • クレアチニン<1。 5×UNL
  • トリグリセリド <750 mg/dL。
  • 女性の場合、妊娠検査の陰性結果が得られ、研究者の意見で信頼性が証明されているバリア避妊法を研究全体を通じて使用することに同意します。

除外基準:

  • PIによる治療にウイルス学的失敗の病歴がある患者。つまり、ウイルス学的失敗が確認または文書化された場合、ある時点でPIに切り替えたということです。
  • 血清B型肝炎表面抗原が陽性の患者。
  • LPV/rとの併用が禁忌である薬剤による治療を必要とする患者。
  • 活動性日和見疾患または消耗症候群の存在、または化学療法による抗腫瘍治療を受けている。
  • -過去16週間に、インスリンに影響されやすい薬剤（グリタゾンまたはメトホルミン）、アナボリックステロイド、成長ホルモン、または治験薬を妨げる可能性のある薬剤で治療を受けた患者。
  • プロトコル遵守を妨げる可能性のある活動的な薬物中毒または精神疾患。 大麻の使用またはメサドン治療を受けている場合は、治験実施計画書の遵守が損なわれないと治験責任医師が判断した場合には除外されます。
  • 妊娠中の女性または授乳中の母親、および出産適齢期の女性が、研究者の意見で証明された信頼性の研究全体を通じてバリア避妊法の使用に同意しない場合。
  • 主任研究者の意見では、患者が研究プロトコールに従う可能性が低い、または患者が他の理由で適格ではない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単独療法グループ
ロピナビル/リトナビル (LPV/r)。
薬：単剤療法（ロピナビル/リトナビル）
NRTIスペアリング
アクティブコンパレータ：トリプルアーム
ロピナビル/リトナビル (LPV/r)+ ABC/3TC
薬：単剤療法（ロピナビル/リトナビル）
NRTIスペアリング
薬：単剤療法 (ロピナビル/リトナビル) + ABC/3TC
NRTI温存療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
48 週目に DEXA によって測定された四肢脂肪の絶対変化
時間枠：48週間
48週間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
96 週目に DEXA によって測定された四肢脂肪の絶対変化
時間枠：96週間
96週間
24、48、72、96週目の脂質変化
時間枠：96週間
96週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fundacion SEIMC-GESIDA

協力者

Abbott

捜査官

  • スタディチェア：Jose Ignacio Bernardino、Hospital La Paz
  • スタディチェア：Jose Ramon Arribas、Hospital La Paz

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年12月1日

一次修了 (実際)

2012年6月1日

研究の完了 (実際)

2012年9月1日

試験登録日

最初に提出

2009年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年3月18日

最初の投稿 (見積もり)

2009年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年3月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年3月21日

最終確認日

2013年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GESIDA-6008
  • 2008-003748-12 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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