帕金森病患者脑室内注射 sNN0031 的安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 男女不限。 女性应该绝经后（至少 12 个月的自发性闭经或 6 个月的自发性闭经且 FSH 水平 >40 mIU/mL）、手术绝育（双侧卵巢切除术无子宫切除术）或使用适当的避孕措施（口服避孕药） ，宫内节育器或双屏障避孕，即避孕套 + 隔膜，避孕套或隔膜 + 杀精凝胶或泡沫。） 在研究期间。
• 中度特发性帕金森病 (PD) 的诊断（改良的 Hoehn & Yahr IIb-III 期）。
• 口服左旋多巴剂量的作用持续时间≤4小时
• UPDRS 运动部分（第 III 部分）在定义关闭时得分≥30（最后一次剂量摄入后 >12 小时）
• 给予左旋多巴后，多巴胺能反应性 UPDRS 第 III 部分评分至少降低 33%
• 病程至少5年
• 年龄 30 至 75 岁
• 稳定的抗帕金森治疗至少 3 个月
• 眼科检查发现血管结构和功能正常
• 在预期植入装置前 3 个月内对脑部和颈脊髓进行 MRI 检查，未发现肿瘤或潜在的病理性出血源，或可能干扰安全性或有效性评估或会影响安全性或有效性评估的异常调查员，代表了受试者的手术风险。
• 凝血参数值包括血小板计数、归一化凝血酶原复合物 (PK-INR)、活化部分凝血活酶时间 (APTT) 在正常范围内。
• 受试者在医学上能够进行导管和输液泵的立体定向植入所需的手术。
• 已获得书面和口头信息，有机会提出有关研究的问题，并了解时间和程序承诺
• 签署参与研究的同意书（书面）

排除标准：

• 非典型形式的 PD，包括反复头部外伤、药物或毒素引起的 PD，以及其他神经系统疾病，包括 Shy-Drager 综合征（多系统萎缩）、进行性核上性麻痹、Wilson 病、亨廷顿舞蹈病、Hallervorden-Spatz 综合征、阿尔茨海默病、克雅氏病、橄榄桥脑小脑萎缩和创伤后脑病
• 在 MMT 评分量表上得分为 20 分或更低的并发痴呆症
• 在 MADRS 评定量表上得分为 16 分或更高的并发临床显着抑郁症，相当于中度或重度抑郁症。
• 在 6 个月内接触过阻断多巴胺受体的抗精神病药
• 结构性脑病史，包括肿瘤和增生
• 颅内压增高史
• 用于治疗 PD 的既往外科手术或植入装置
• 之前接触过任何 PDGF-BB 制剂（包括外用制剂）
• 未控制的高血压，收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >90 mmHg。
• 任何妨碍外科手术的疾病（例如，败血症的迹象或感染治疗不当），都会改变伤口愈合（例如，伤口愈合）。 包括出血性疾病），或导致慢性 ICV 分娩或装置植入在医学上不合适。
• 存在增加或不受控制的出血风险和/或未得到最佳管理的出血风险。 医生应特别调查植入部位或附近的解剖因素（例如，血管异常、肿瘤或其他异常）、凝血级联、血小板功能或血小板计数的潜在疾病（例如，血友病、血管性血友病、肝病、或其他医疗条件），以及在术前或围手术期服用任何抗血小板或抗凝药物（例如阿司匹林、波立维、非甾体抗炎药）。 这些情况或药物中的任何一种都可能增加患者术中或术后出血的风险。
• 存在用于引流脑脊液 (CSF) 的植入分流器或植入中枢神经系统 (CNS) 导管。
• 未经美敦力 (Medtronic) 事先批准，存在心脏起搏器、脊髓刺激器、植入式可编程椎管内药物泵或任何其他可能干扰编程器或与之交互的设备。
• 研究者评估的血液学或临床化学参数的临床显着异常
• 根据研究者的说法，持续的医疗状况会干扰研究的实施和评估。 例如，医学残疾（例如，严重的退化性关节炎、营养状况受损、周围神经病变）会干扰对研究产品或设备性能的安全性和有效性的评估，或者会损害受试者接受研究程序的能力（例如， MRI、PET）或给予知情同意。
• 在筛选访视前 3 个月内参加过另一项研究药物或设备的临床试验。