Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van intracerebroventriculaire toediening van sNN0031 aan patiënten met de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw. Vrouwen moeten ofwel postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met FSH-waarden > 40 mIU/ml), chirurgisch gesteriliseerd zijn (bilaterale ovariëctomie zonder hysterectomie), of geschikte anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva). , spiraaltje of anticonceptie met dubbele barrière, d.w.z. condoom + pessarium, condoom of pessarium + zaaddodende gel of schuim.) tijdens de duur van de studie.
• Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (PD) van matige ernst (gemodificeerd Hoehn & Yahr stadium IIb-III).
• Effectduur van inname orale dosis L-dopa ≤4 uur
• Score ≥30 op het motorische deel (deel III) van UPDRS bij gedefinieerd uit (>12 uur na inname van de laatste dosis)
• Dopaminerge respons met ten minste 33% afname van de UPDRS deel III-score na toediening van L-dopa
• Ziekteduur minimaal 5 jaar
• Leeftijd 30 tot 75 jaar
• Stabiele anti-Parkinson behandeling gedurende minimaal 3 maanden
• Oogheelkundig onderzoek met normale bevindingen met betrekking tot vasculaire structuur en functie
• MRI-onderzoek van de hersenen en het cervicaal ruggenmerg binnen 3 maanden vóór de verwachte implantatie van het apparaat zonder bevindingen van tumoren of mogelijke bronnen van pathologische bloedingen of afwijkingen die de beoordelingen van veiligheid of werkzaamheid kunnen verstoren of, naar het oordeel van de onderzoeker een chirurgisch risico vormen voor de proefpersoon.
• Waarden van stollingsparameters waaronder aantal bloedplaatjes, genormaliseerd protrombinecomplex (PK-INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) binnen normale bereiken.
• De patiënt is medisch in staat om de operatie te ondergaan die nodig is voor stereotactische implantatie van de katheter en infuuspomp.
• Heeft schriftelijke en mondelinge informatie gekregen, heeft de gelegenheid gehad om vragen te stellen over het onderzoek en begrijpt tijd en procedurele verplichtingen
• Ondertekende toestemming (schriftelijk) om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Atypische vorm van PD, waaronder herhaald hoofdtrauma, door medicijnen of toxines geïnduceerde PD en andere neurologische aandoeningen, waaronder het Shy-Drager-syndroom (meervoudige systeematrofie), progressieve supranucleaire verlamming, de ziekte van Wilson, de ziekte van Huntington, het syndroom van Hallervorden-Spatz, de ziekte van Alzheimer, Ziekte van Creutzfeldt-Jakob, olivopontocerebellaire atrofie en posttraumatische encefalopathie
• Gelijktijdige dementie met een score van 20 of lager op de MMT-beoordelingsschaal
• Gelijktijdige klinisch significante depressie met een score van 16 of hoger op de MADRS-beoordelingsschaal, gelijk aan matige of ernstige depressie.
• Blootstelling aan neuroleptica die dopaminereceptoren blokkeren binnen 6 maanden
• Geschiedenis van structurele hersenziekte inclusief tumoren en hyperplasie
• Geschiedenis van verhoogde intracraniale druk
• Voorafgaande chirurgische ingrepen of implantatie van een apparaat voor de behandeling van PD
• Voorafgaande blootstelling aan een formulering van PDGF-BB (inclusief actueel)
• Ongecontroleerde hypertensie met bloeddruk >160 mmHg systolisch of >90 mmHg diastolisch.
• Elke aandoening die een chirurgische ingreep verhindert (bijv. Tekenen van sepsis of onvoldoende behandelde infectie), verandert de wondgenezing (bijv. inclusief bloedingsstoornissen), of chronische ICV-toediening of apparaatimplantaten medisch ongeschikt maakt.
• Aanwezigheid van risico op verhoogde of ongecontroleerde bloedingen en/of risico op bloedingen die niet optimaal worden behandeld. Artsen moeten specifiek onderzoek doen naar anatomische factoren op of nabij de plaats van implantatie (bijv. vasculaire afwijkingen, neoplasmata of andere afwijkingen), onderliggende stoornissen van de stollingscascade, functie van de bloedplaatjes of het aantal bloedplaatjes (bijv. hemofilie, de ziekte van Von Willebrand, leverziekte, of andere medische aandoeningen), en de toediening van bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia (bijv. aspirine, Plavix, NSAID's) in de pre- of perioperatieve periode. Elk van die aandoeningen of medicijnen kan een patiënt een verhoogd risico op intraoperatieve of postoperatieve bloedingen geven.
• Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de afvoer van cerebrospinale vloeistof (CSF) of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Aanwezigheid van pacemakers, ruggenmergstimulatoren, implanteerbare programmeerbare intraspinale medicijnpompen of enig ander apparaat dat de programmer kan storen of ermee kan interageren, zonder voorafgaande toestemming van Medtronic.
• Klinisch significante afwijkingen in hematologische of klinische chemische parameters zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Aanhoudende medische aandoening die volgens de onderzoeker de uitvoering en beoordelingen in het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden zijn medische handicaps (bijv. ernstige degeneratieve artritis, verminderde voedingstoestand, perifere neuropathie) die de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van de prestaties van het onderzoeksproduct of hulpmiddel zou verstoren, of die het vermogen van de proefpersoon om onderzoeksprocedures te ondergaan in gevaar zou brengen (bijv. MRI, PET), of om geïnformeerde toestemming te geven.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.