Une étude d'innocuité et de tolérabilité de l'administration intracérébroventriculaire de sNN0031 à des patients atteints de la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Masculin ou féminin. Les femmes doivent soit être post-ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux de FSH > 40 mUI/mL), être stérilisées chirurgicalement (ovariectomie bilatérale sans hystérectomie) ou utiliser une contraception adéquate (contraceptifs oraux , dispositif intra-utérin ou contraception à double barrière, c'est-à-dire préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide.) pendant la durée de l'étude.
• Diagnostic de la maladie de Parkinson (MP) idiopathique de gravité modérée (stade Hoehn & Yahr modifié IIb-III).
• Durée de l'effet de la dose orale de L-dopa ≤ 4 heures
• Score ≥ 30 sur la partie motrice (partie III) de l'UPDRS à l'arrêt défini (> 12 heures après la dernière prise de dose)
• Réactivité dopaminergique avec diminution d'au moins 33% du score UPDRS partie III après administration de L-dopa
• Durée de la maladie au moins 5 ans
• 30 à 75 ans
• Traitement anti-parkinsonien stable depuis au moins 3 mois
• Examen ophtalmologique avec des résultats normaux concernant la structure et la fonction vasculaires
• Examen IRM du cerveau et de la moelle épinière cervicale dans les 3 mois précédant l'implantation prévue du dispositif sans découverte de tumeurs ou de sources potentielles d'hémorragies pathologiques, ou d'anomalie susceptible d'interférer avec les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité ou qui, de l'avis du investigateur, représentent un risque chirurgical pour le sujet.
• Valeurs des paramètres de coagulation, y compris la numération plaquettaire, le complexe prothrombique normalisé (PK-INR), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) dans les plages normales.
• Le sujet est médicalement apte à subir la chirurgie requise pour l'implantation stéréotaxique du cathéter et de la pompe à perfusion.
• A reçu des informations écrites et verbales, a eu l'occasion de poser des questions sur l'étude et comprend les engagements de temps et de procédure
• Consentement signé (écrit) pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Forme atypique de MP, y compris les traumatismes crâniens répétés, la MP induite par des médicaments ou des toxines et d'autres affections neurologiques, notamment le syndrome de Shy-Drager (atrophie multisystématisée), la paralysie supranucléaire progressive, la maladie de Wilson, la maladie de Huntington, le syndrome de Hallervorden-Spatz, la maladie d'Alzheimer, Maladie de Creutzfeldt-Jakob, atrophie olivopontocérébelleuse et encéphalopathie post-traumatique
• Démence concomitante avec un score de 20 ou moins sur l'échelle d'évaluation MMT
• Dépression concomitante cliniquement significative avec un score de 16 ou plus sur l'échelle d'évaluation MADRS, équivalant à une dépression modérée ou sévère.
• Exposition à des médicaments neuroleptiques bloquant les récepteurs de la dopamine dans les 6 mois
• Antécédents de maladie cérébrale structurelle, y compris tumeurs et hyperplasie
• Antécédents d'augmentation de la pression intracrânienne
• Procédures chirurgicales antérieures ou implantation d'un dispositif pour le traitement de la MP
• Exposition antérieure à toute formulation de PDGF-BB (y compris topique)
• Hypertension non contrôlée avec pression artérielle > 160 mmHg systolique ou > 90 mmHg diastolique.
• Tout trouble empêchant une intervention chirurgicale (p. ex. signes de septicémie ou infection insuffisamment traitée) altère la cicatrisation des plaies (p. ex. y compris les troubles hémorragiques), ou rend l'administration chronique d'ICV ou les implants de dispositifs médicalement inadaptés.
• Présence d'un risque de saignement accru ou incontrôlé et/ou risque de saignement qui n'est pas géré de manière optimale. Les médecins doivent étudier spécifiquement les facteurs anatomiques au site d'implantation ou à proximité (par exemple, anomalies vasculaires, néoplasmes ou autres anomalies), les troubles sous-jacents de la cascade de coagulation, la fonction plaquettaire ou la numération plaquettaire (par exemple, hémophilie, maladie de Von Willebrand, maladie du foie, ou d'autres conditions médicales), et l'administration de tout médicament antiplaquettaire ou anticoagulant (par exemple, aspirine, Plavix, AINS) dans la période pré- ou périopératoire. N'importe laquelle de ces conditions ou de ces médicaments pourrait exposer un patient à un risque accru de saignement peropératoire ou postopératoire.
• Présence d'un shunt implanté pour le drainage du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC).
• Présence de stimulateurs cardiaques, de stimulateurs de la moelle épinière, de pompes à médicament intrarachidiennes programmables implantables ou de tout autre dispositif susceptible d'interférer ou d'interagir avec le programmateur, sans l'approbation préalable de Medtronic.
• Anomalies cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou de chimie clinique telles qu'évaluées par l'investigateur
• Condition médicale continue qui, selon l'investigateur, interférerait avec la conduite et les évaluations de l'étude. Les exemples sont l'invalidité médicale (par exemple, l'arthrite dégénérative sévère, l'état nutritionnel compromis, la neuropathie périphérique) qui interférerait avec l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du produit expérimental ou de la performance du dispositif, ou compromettrait la capacité du sujet à subir des procédures d'étude (par exemple, IRM, TEP), ou de donner son consentement éclairé.
• Participation à un autre essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.