Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità della somministrazione intracerebroventricolare di sNN0031 a pazienti con malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina. Le donne devono essere in post-menopausa (almeno 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli di FSH >40 mIU/mL), essere sterilizzate chirurgicamente (ooforectomia bilaterale senza isterectomia) o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (contraccettivi orali , dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera, cioè preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida.) durante la durata dello studio.
• Diagnosi di morbo di Parkinson (MdP) idiopatico di gravità moderata (stadio IIb-III modificato di Hoehn & Yahr).
• Durata dell'effetto dell'assunzione della dose orale di L-dopa ≤4 ore
• Punteggio ≥30 sulla parte motoria (parte III) di UPDRS a definito off (>12 ore dopo l'ultima assunzione della dose)
• Reattività dopaminergica con diminuzione di almeno il 33% del punteggio UPDRS parte III dopo la somministrazione di L-dopa
• Durata della malattia almeno 5 anni
• Età da 30 a 75 anni
• Trattamento antiparkinson stabile per almeno 3 mesi
• Esame oftalmologico con risultati normali per quanto riguarda la struttura e la funzione vascolare
• Esame RM del cervello e del midollo spinale cervicale entro 3 mesi prima dell'impianto previsto del dispositivo senza riscontri di tumori o potenziali fonti di emorragie patologiche o anomalie che potrebbero interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia o che, a giudizio del investigatore, rappresentano un rischio chirurgico per il soggetto.
• Valori dei parametri della coagulazione tra cui conta piastrinica, complesso protrombinico normalizzato (PK-INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) entro intervalli normali.
• Il soggetto è clinicamente in grado di sottoporsi all'intervento chirurgico necessario per l'impianto stereotassico del catetere e della pompa di infusione.
• Ha ricevuto informazioni scritte e verbali, ha avuto l'opportunità di porre domande sullo studio e comprende tempi e impegni procedurali
• Consenso firmato (scritto) a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Forma atipica di MP, inclusi traumi cranici ripetuti, MP indotti da farmaci o tossine e altre condizioni neurologiche tra cui la sindrome di Shy-Drager (atrofia multisistemica), la paralisi sopranucleare progressiva, la malattia di Wilson, la malattia di Huntington, la sindrome di Hallervorden-Spatz, la malattia di Alzheimer, Malattia di Creutzfeldt-Jakob, atrofia olivopontocerebellare ed encefalopatia post-traumatica
• Demenza concomitante con un punteggio di 20 o inferiore sulla scala di valutazione MMT
• Depressione concomitante clinicamente significativa con un punteggio di 16 o superiore sulla scala di valutazione MADRS, equivalente a depressione moderata o grave.
• Esposizione a farmaci neurolettici che bloccano i recettori della dopamina entro 6 mesi
• Storia di malattia cerebrale strutturale inclusi tumori e iperplasia
• Storia di aumento della pressione intracranica
• Pregresse procedure chirurgiche o impianto di dispositivo per il trattamento del PD
• Precedente esposizione a qualsiasi formulazione di PDGF-BB (incluso topico)
• Ipertensione non controllata con pressione sanguigna >160 mmHg sistolica o >90 mmHg diastolica.
• Qualsiasi disturbo che preclude una procedura chirurgica (p. es., segni di sepsi o infezione trattata in modo inadeguato), altera la guarigione della ferita (p. es. compresi i disturbi emorragici), o rende l'erogazione cronica di ICV o l'impianto di dispositivi inadatti dal punto di vista medico.
• Presenza di rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato e/o rischio di sanguinamento non gestito in modo ottimale. I medici devono indagare in modo specifico sui fattori anatomici in corrispondenza o in prossimità del sito di impianto (ad es. anomalie vascolari, neoplasie o altre anomalie), disturbi sottostanti della cascata della coagulazione, della funzione piastrinica o della conta piastrinica (ad es. emofilia, malattia di Von Willebrand, malattia del fegato, o altre condizioni mediche) e la somministrazione di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti (ad es. aspirina, Plavix, FANS) nel periodo preoperatorio o perioperatorio. Ognuna di queste condizioni o farmaci potrebbe esporre un paziente a un rischio maggiore di sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio.
• Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale (CSF) o di un catetere del sistema nervoso centrale (SNC) impiantato.
• Presenza di pacemaker cardiaci, stimolatori del midollo spinale, pompe per farmaci intraspinali programmabili impiantabili o qualsiasi altro dispositivo che possa interferire o interagire con il programmatore, senza previa approvazione da parte di Medtronic.
• Anomalie clinicamente significative nei parametri ematologici o di chimica clinica valutati dallo sperimentatore
• Condizione medica in corso che secondo l'investigatore interferirebbe con la condotta e le valutazioni nello studio. Esempi sono disabilità mediche (p. es., artrite degenerativa grave, stato nutrizionale compromesso, neuropatia periferica) che interferirebbero con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del prodotto sperimentale o delle prestazioni del dispositivo, o comprometterebbero la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio (p. es., RM, PET), o per dare il consenso informato.
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della visita di screening.