Studie bezpečnosti a snášenlivosti intracerebroventrikulárního podávání sNN0031 pacientům s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena. Ženy by měly být buď po menopauze (alespoň 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH > 40 mIU/ml), měly by být chirurgicky sterilizovány (bilaterální ooforektomie bez hysterektomie) nebo by měly používat vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepce nitroděložní tělísko nebo dvoubariérová antikoncepce, tedy kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna.) po dobu trvání studia.
• Diagnóza idiopatické Parkinsonovy nemoci (PD) střední závažnosti (modifikovaný Hoehn & Yahr stadium IIb-III).
• Doba trvání účinku perorálního příjmu dávky L-dopa ≤ 4 hodiny
• Skóre ≥30 na motorické části (část III) UPDRS při definovaném vypnutí (>12 hodin po poslední dávce)
• Dopaminergní odezva s alespoň 33% snížením skóre UPDRS části III po podání L-dopa
• Doba trvání onemocnění minimálně 5 let
• Věk 30 až 75 let
• Stabilní antiparkinsonská léčba po dobu minimálně 3 měsíců
• Oftalmologické vyšetření s normálním nálezem týkajícím se struktury a funkce cév
• MRI vyšetření mozku a krční míchy do 3 měsíců před očekávanou implantací zařízení bez nálezu nádorů nebo potenciálních zdrojů patologického krvácení nebo abnormalit, které by mohly narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo by podle úsudku zkoušejícího, představují chirurgické riziko pro subjekt.
• Hodnoty koagulačních parametrů včetně počtu krevních destiček, normalizovaného protrombinového komplexu (PK-INR), aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) v normálních mezích.
• Subjekt je lékařsky schopen podstoupit chirurgický zákrok potřebný pro stereotaktickou implantaci katétru a infuzní pumpy.
• Byly mu poskytnuty písemné a ústní informace, měl příležitost klást otázky týkající se studie a rozumí časovým a procedurálním závazkům
• Podepsaný souhlas (písemný) s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Atypická forma PD včetně opakovaných poranění hlavy, PD vyvolaná léky nebo toxiny a další neurologické stavy včetně syndromu Shy-Drager (atrofie více systémů), progresivní supranukleární obrna, Wilsonova choroba, Huntingtonova choroba, Hallervorden-Spatzův syndrom, Alzheimerova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, olivopontocerebelární atrofie a posttraumatická encefalopatie
• Souběžná demence se skóre 20 nebo nižším na stupnici hodnocení MMT
• Souběžná klinicky významná deprese se skóre 16 nebo vyšším na hodnotící škále MADRS, ekvivalentní středně těžké nebo těžké depresi.
• Expozice neuroleptikům blokujícím dopaminové receptory během 6 měsíců
• Strukturální onemocnění mozku v anamnéze včetně nádorů a hyperplazie
• Anamnéza zvýšeného intrakraniálního tlaku
• Předchozí chirurgické zákroky nebo implantace zařízení pro léčbu PD
• Před expozicí jakékoli formulaci PDGF-BB (včetně topické)
• Nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem >160 mmHg systolickým nebo >90 mmHg diastolickým.
• Jakákoli porucha, která vylučuje chirurgický zákrok (např. známky sepse nebo nedostatečně léčené infekce), mění hojení ran (např. včetně poruch krvácivosti), nebo učiní chronické podávání ICV nebo implantáty zařízení z lékařského hlediska nevhodnými.
• Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení a/nebo rizika krvácení, které není optimálně zvládnuto. Lékaři by měli konkrétně vyšetřit anatomické faktory v místě implantátu nebo v jeho blízkosti (např. vaskulární abnormality, novotvary nebo jiné abnormality), základní poruchy koagulační kaskády, funkce krevních destiček nebo počet krevních destiček (např. hemofilie, von Willebrandova choroba, onemocnění jater, nebo jiné zdravotní stavy) a podávání jakékoli protidestičkové nebo antikoagulační medikace (např. aspirin, Plavix, NSAID) v předoperačním nebo perioperačním období. Jakýkoli z těchto stavů nebo léků by mohl pacienta vystavit zvýšenému riziku intraoperačního nebo pooperačního krvácení.
• Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž mozkomíšního moku (CSF) nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS).
• Přítomnost kardiostimulátorů, míšních stimulátorů, implantabilních programovatelných intraspinálních lékových pump nebo jakéhokoli jiného zařízení, které může rušit programátor nebo s ním interagovat, bez předchozího souhlasu společnosti Medtronic.
• Klinicky významné abnormality v hematologických nebo klinických chemických parametrech podle hodnocení zkoušejícího
• Přetrvávající zdravotní stav, který by podle zkoušejícího narušoval provádění a hodnocení ve studii. Příkladem je zdravotní postižení (např. těžká degenerativní artritida, narušený nutriční stav, periferní neuropatie), které by narušovalo hodnocení bezpečnosti a účinnosti hodnoceného produktu nebo výkonu zařízení nebo by ohrozilo schopnost subjektu podstoupit studijní postupy (např. MRI, PET), nebo dát informovaný souhlas.
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během 3 měsíců před návštěvou screeningu.