Un estudio de seguridad y tolerabilidad de la administración intracerebroventricular de sNN0031 a pacientes con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (al menos 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH >40 mIU/mL), esterilizarse quirúrgicamente (ooforectomía bilateral sin histerectomía) o usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales). , dispositivo intrauterino o anticoncepción de doble barrera, es decir, preservativo + diafragma, preservativo o diafragma + gel o espuma espermicida). durante la duración del estudio.
• Diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) idiopática de gravedad moderada (Estadio IIb-III de Hoehn & Yahr modificado).
• Duración del efecto de la ingesta de dosis oral de L-dopa ≤4 horas
• Puntuación ≥30 en la parte motora (parte III) de UPDRS en el apagado definido (>12 horas después de la última toma de dosis)
• Respuesta dopaminérgica con al menos un 33 % de disminución en la puntuación de la parte III de la UPDRS después de la administración de L-dopa
• Duración de la enfermedad al menos 5 años.
• Edad 30 a 75 años
• Tratamiento antiparkinsoniano estable durante al menos 3 meses
• Exploración oftalmológica con hallazgos normales en cuanto a estructura y función vascular
• Examen de resonancia magnética del cerebro y la médula espinal cervical dentro de los 3 meses anteriores a la implantación anticipada del dispositivo sin hallazgos de tumores o fuentes potenciales de hemorragias patológicas, o anormalidad que pueda interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia o que, a juicio del investigador, representan un riesgo quirúrgico para el sujeto.
• Valores de los parámetros de coagulación, incluido el recuento de plaquetas, el complejo de protrombina normalizado (PK-INR), el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) dentro de los rangos normales.
• El sujeto es médicamente apto para someterse a la cirugía requerida para la implantación estereotáctica del catéter y la bomba de infusión.
• Ha recibido información escrita y verbal, ha tenido la oportunidad de hacer preguntas sobre el estudio y comprende los compromisos de tiempo y procedimiento.
• Consentimiento firmado (escrito) para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

• Forma atípica de EP que incluye traumatismo craneoencefálico repetido, EP inducida por fármacos o toxinas y otras afecciones neurológicas, incluido el síndrome de Shy-Drager (atrofia multisistémica), parálisis supranuclear progresiva, enfermedad de Wilson, enfermedad de Huntington, síndrome de Hallervorden-Spatz, enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, atrofia olivopontocerebelosa y encefalopatía postraumática
• Demencia concurrente con una puntuación de 20 o menos en la escala de calificación MMT
• Depresión clínicamente significativa concurrente con una puntuación de 16 o más en la escala de calificación MADRS, equivalente a depresión moderada o grave.
• Exposición a fármacos neurolépticos que bloquean los receptores de dopamina dentro de los 6 meses
• Antecedentes de enfermedad cerebral estructural, incluidos tumores e hiperplasia.
• Antecedentes de aumento de la presión intracraneal
• Procedimientos quirúrgicos previos o implantación de dispositivo para el tratamiento de la EP
• Exposición previa a cualquier formulación de PDGF-BB (incluida la tópica)
• Hipertensión no controlada con presión arterial >160 mmHg sistólica o >90 mmHg diastólica.
• Cualquier trastorno que imposibilite un procedimiento quirúrgico (p. ej., signos de sepsis o infección tratada inadecuadamente), altera la cicatrización de heridas (p. ej., incluidos los trastornos hemorrágicos), o hace que la entrega crónica de ICV o los implantes de dispositivos no sean médicamente adecuados.
• Presencia de riesgo de sangrado aumentado o no controlado y/o riesgo de sangrado que no se maneja de manera óptima. Los médicos deben investigar específicamente los factores anatómicos en o cerca del sitio del implante (p. ej., anomalías vasculares, neoplasias u otras anomalías), los trastornos subyacentes de la cascada de coagulación, la función plaquetaria o el recuento de plaquetas (p. ej., hemofilia, enfermedad de Von Willebrand, enfermedad hepática, u otras condiciones médicas), y la administración de cualquier medicamento antiplaquetario o anticoagulante (p. ej., aspirina, Plavix, AINE) en el período pre o perioperatorio. Cualquiera de esas condiciones o medicamentos podría poner a un paciente en un mayor riesgo de sangrado intraoperatorio o posoperatorio.
• Presencia de una derivación implantada para el drenaje de líquido cefalorraquídeo (LCR) o un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC).
• Presencia de marcapasos cardíacos, estimuladores de la médula espinal, bombas de fármacos intraespinales programables implantables o cualquier otro dispositivo que pueda interferir o interactuar con el programador, sin la aprobación previa de Medtronic.
• Anomalías clínicamente significativas en los parámetros hematológicos o de química clínica evaluados por el investigador
• Condición médica en curso que, según el investigador, interferiría con la conducta y las evaluaciones en el estudio. Algunos ejemplos son discapacidades médicas (p. ej., artritis degenerativa grave, compromiso del estado nutricional, neuropatía periférica) que podrían interferir con la evaluación de la seguridad y la eficacia del rendimiento del producto o dispositivo en investigación, o comprometer la capacidad del sujeto para someterse a los procedimientos del estudio (p. ej., MRI, PET), o para dar su consentimiento informado.
• Participación en otro ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.