Badanie bezpieczeństwa i tolerancji dokomorowego podawania sNN0031 pacjentom z chorobą Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta. Kobiety powinny być po menopauzie (co najmniej 12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki lub 6 miesięcy spontanicznego braku miesiączki z poziomem FSH >40 mIU/ml), zostać wysterylizowane chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników bez histerektomii) lub stosować odpowiednią antykoncepcję (doustne środki antykoncepcyjne). , wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja z podwójną barierą, tj. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza). w czasie trwania studiów.
• Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona (PD) o umiarkowanym nasileniu (zmodyfikowany stopień Hoehna i Yahra IIb-III).
• Czas trwania efektu doustnego przyjęcia dawki L-dopy ≤4 godziny
• Wynik ≥30 w części motorycznej (część III) UPDRS w zdefiniowanym off (>12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki)
• Odpowiedź dopaminergiczna z co najmniej 33% spadkiem w skali UPDRS część III po podaniu L-dopa
• Czas trwania choroby co najmniej 5 lat
• Wiek od 30 do 75 lat
• Stabilne leczenie przeciw chorobie Parkinsona przez co najmniej 3 miesiące
• Badanie okulistyczne z prawidłowymi wynikami dotyczącymi struktury i funkcji naczyń
• Badanie MRI mózgu i rdzenia kręgowego w odcinku szyjnym w ciągu 3 miesięcy przed przewidywanym wszczepieniem wyrobu bez wykrycia guzów lub potencjalnych źródeł patologicznych krwawień lub nieprawidłowości, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności lub, w ocenie badacza, stanowią ryzyko chirurgiczne dla pacjenta.
• Wartości parametrów krzepnięcia, w tym liczby płytek krwi, znormalizowanego zespołu protrombiny (PK-INR), czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) w granicach normy.
• Pacjent jest medycznie zdolny do poddania się operacji wymaganej do stereotaktycznej implantacji cewnika i pompy infuzyjnej.
• Otrzymał pisemne i ustne informacje, miał możliwość zadawania pytań dotyczących badania i rozumie zobowiązania czasowe i proceduralne
• Podpisana zgoda (pisemna) na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Nietypowa postać choroby Parkinsona, w tym powtarzający się uraz głowy, choroba Parkinsona wywołana lekami lub toksynami i inne stany neurologiczne, w tym zespół Shy-Dragera (zanik wielu układów), postępujące porażenie nadjądrowe, choroba Wilsona, choroba Huntingtona, zespół Hallervordena-Spatza, choroba Alzheimera, Choroba Creutzfeldta-Jakoba, zanik oliwkowo-mostowo-móżdżkowy i encefalopatia pourazowa
• Jednoczesna demencja z wynikiem 20 lub niższym w skali oceny MMT
• Współistniejąca klinicznie istotna depresja z wynikiem 16 lub wyższym w skali oceny MADRS, równoważna umiarkowanej lub ciężkiej depresji.
• Ekspozycja na leki neuroleptyczne blokujące receptory dopaminy w ciągu 6 miesięcy
• Historia strukturalnej choroby mózgu, w tym guzów i hiperplazji
• Historia zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego
• Przebyte zabiegi chirurgiczne lub wszczepienie urządzenia do leczenia PD
• Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek postać PDGF-BB (w tym miejscową)
• Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi >160 mmHg lub rozkurczowym >90 mmHg.
• Każde zaburzenie, które wyklucza zabieg chirurgiczny (np. objawy posocznicy lub niewłaściwie leczona infekcja), zaburza gojenie się rany (np. w tym skazy krwotoczne) lub sprawia, że ​​przewlekły poród ICV lub implanty urządzenia są medycznie nieodpowiednie.
• Obecność ryzyka zwiększonego lub niekontrolowanego krwawienia i/lub ryzyka krwawienia, które nie jest optymalnie leczone. Lekarze powinni w szczególności zbadać czynniki anatomiczne w miejscu implantacji lub w jego pobliżu (np. nieprawidłowości naczyniowe, nowotwory lub inne nieprawidłowości), podstawowe zaburzenia kaskady krzepnięcia, czynność płytek krwi lub liczbę płytek krwi (np. hemofilia, choroba von Willebranda, choroba wątroby, lub inne schorzenia) oraz podawanie jakichkolwiek leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych (np. aspiryna, Plavix, NLPZ) w okresie przed- lub okołooperacyjnym. Każdy z tych stanów lub leków może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko krwawienia śródoperacyjnego lub pooperacyjnego.
• Obecność wszczepionej zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub wszczepionego cewnika ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Obecność rozruszników serca, stymulatorów rdzenia kręgowego, wszczepialnych, programowalnych pomp leków do rdzenia kręgowego lub innych urządzeń, które mogą zakłócać działanie programatora lub wchodzić w interakcje bez uprzedniej zgody firmy Medtronic.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach hematologicznych lub chemii klinicznej według oceny badacza
• Trwający stan chorobowy, który zdaniem badacza mógłby zakłócić przebieg i ocenę w badaniu. Przykładami są niepełnosprawność medyczna (np. ciężkie zwyrodnieniowe zapalenie stawów, upośledzony stan odżywienia, neuropatia obwodowa), która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa i skuteczności działania badanego produktu lub urządzenia lub naruszyć zdolność uczestnika do poddania się procedurom badawczym (np. MRI, PET) lub do wyrażenia świadomej zgody.
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.