Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus sNN0031:n intraserebroventrikulaarisesta antamisesta Parkinsonin tautia sairastaville potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen. Naisten tulee joko olla postmenopausaalisia (vähintään 12 kuukautta spontaania kuukautisia tai 6 kuukautta spontaania kuukautisia, kun FSH-arvot >40 mIU/ml), olla kirurgisesti steriloituja (kahdenpuoleinen munanpoisto ilman kohdunpoistoa) tai käyttää asianmukaista ehkäisyä (oraalista ehkäisyä). , kohdunsisäinen ehkäisylaite tai kaksoisesteehkäisy, eli kondomi + kalvo, kondomi tai pallea + spermisidinen geeli tai vaahto.) tutkimuksen keston aikana.
• Keskivaikean idiopaattisen Parkinsonin taudin (PD) diagnoosi (muunnettu Hoehn & Yahr Stage IIb-III).
• Oraalisen L-dopa-annoksen vaikutuksen kesto ≤4 tuntia
• Pistemäärä ≥30 UPDRS:n moottoriosassa (osa III) määritellyssä pois päältä (> 12 tuntia viimeisen annoksen ottamisen jälkeen)
• Dopaminerginen vaste, jossa vähintään 33 %:n lasku UPDRS-osan III pistemäärässä L-dopan annon jälkeen
• Sairauden kesto vähintään 5 vuotta
• Ikä 30-75 vuotta
• Stabiili Parkinsonin vastainen hoito vähintään 3 kuukauden ajan
• Oftalmologinen tutkimus normaaleilla löydöksillä verisuonten rakenteesta ja toiminnasta
• Aivojen ja kohdunkaulan selkäytimen magneettikuvaus 3 kuukauden sisällä ennen laitteen ennakoitua implantointia ilman kasvaimia tai mahdollisia patologisen verenvuodon lähteitä tai poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä turvallisuuden tai tehon arviointia tai vaikuttaisi laitoksen harkinnan mukaan. tutkijalle, muodostavat kirurgisen riskin tutkittavalle.
• Hyytymisparametrien arvot, mukaan lukien verihiutaleiden määrä, normalisoitu protrombiinikompleksi (PK-INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) normaaleissa rajoissa.
• Potilas pystyy lääketieteellisesti käymään läpi katetrin ja infuusiopumpun stereotaktiseen implantointiin vaadittavan leikkauksen.
• Hän on saanut kirjallista ja suullista tietoa, hänellä on ollut mahdollisuus esittää kysymyksiä tutkimuksesta ja ymmärtää aika- ja menettelysitoumukset
• Allekirjoitettu suostumus (kirjallinen) osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• PD:n epätyypillinen muoto mukaan lukien toistuva pään vamma, lääkkeiden tai toksiinien aiheuttama PD ja muut neurologiset sairaudet, mukaan lukien Shy-Dragerin oireyhtymä (monijärjestelmän atrofia), progressiivinen supranukleaarinen halvaus, Wilsonin tauti, Huntingtonin tauti, Hallervorden-Spatzin oireyhtymä, Alzheimerin tauti, Creutzfeldt-Jakobin tauti, olivopontocerebellaarinen atrofia ja posttraumaattinen enkefalopatia
• Samanaikainen dementia, jonka pistemäärä on 20 tai vähemmän MMT-luokitusasteikolla
• Samanaikainen kliinisesti merkittävä masennus, jonka pistemäärä on 16 tai enemmän MADRS-luokitusasteikolla, mikä vastaa kohtalaista tai vaikeaa masennusta.
• Altistuminen dopamiinireseptoreita salpaaville neurolepteille 6 kuukauden sisällä
• Aivojen rakenteellinen sairaus, mukaan lukien kasvaimet ja hyperplasia
• Aiempi kohonnut kallonsisäinen paine
• Aiemmat kirurgiset toimenpiteet tai laitteen implantointi PD:n hoitoon
• Aiempi altistuminen mille tahansa PDGF-BB-formulaatiolle (mukaan lukien paikallinen)
• Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen > 90 mmHg.
• Mikä tahansa häiriö, joka estää kirurgisen toimenpiteen (esim. sepsiksen merkit tai puutteellisesti hoidettu infektio), muuttaa haavan paranemista (esim. mukaan lukien verenvuotohäiriöt) tai tekee kroonisesta ICV-annostelusta tai laiteimplanteista lääketieteellisesti sopimattomia.
• Lisääntyneen tai hallitsemattoman verenvuodon riski ja/tai verenvuodon riski, jota ei hoideta optimaalisesti. Lääkäreiden tulee erityisesti tutkia anatomisia tekijöitä implanttikohdassa tai sen lähellä (esim. verisuonten poikkeavuuksia, kasvaimia tai muita poikkeavuuksia), taustalla olevia koagulaatiosarjan häiriöitä, verihiutaleiden toimintaa tai verihiutaleiden määrää (esim. hemofilia, Von Willebrandin tauti, maksasairaus, tai muut sairaudet) ja minkä tahansa verihiutaleiden tai antikoagulanttien (esim. aspiriinin, Plavixin, tulehduskipulääkkeiden) antaminen ennen leikkausta tai perioperatiivisena aikana. Mikä tahansa näistä tiloista tai lääkkeistä voi lisätä potilaan intraoperatiivisen tai postoperatiivisen verenvuodon riskiä.
• Implantoidun shuntin läsnäolo aivo-selkäydinnesteen (CSF) poistamiseksi tai istutettu keskushermostokatetri.
• Sydämentahdistimien, selkäydinstimulaattoreiden, implantoitavien ohjelmoitavien intraspinaalisten lääkepumppujen tai muiden laitteiden, jotka voivat häiritä ohjelmointilaitetta tai olla vuorovaikutuksessa sen kanssa, käyttö ilman Medtronicin etukäteistä hyväksyntää.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet hematologisissa tai kliinisen kemian parametreissa tutkijan arvioimina
• Jatkuva sairaus, joka tutkijan mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista ja arviointeja. Esimerkkejä ovat lääketieteellinen vamma (esim. vaikea rappeuttava niveltulehdus, huonontunut ravitsemustila, perifeerinen neuropatia), joka häiritsisi tutkittavan tuotteen tai laitteen suorituskyvyn turvallisuuden ja tehokkuuden arviointia tai vaarantaisi potilaan kyvyn käydä läpi tutkimustoimenpiteitä (esim. MRI, PET) tai antaa tietoisen suostumuksen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.