En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av intracerebroventrikulær administrering av sNN0031 til pasienter med Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne. Kvinner bør enten være postmenopausale (minst 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med FSH-nivåer >40 mIU/ml), steriliseres kirurgisk (bilateral ooforektomi uten hysterektomi), eller bruke adekvat prevensjon (orale prevensjonsmidler). , intrauterin enhet eller dobbelbarriere prevensjon, dvs. kondom + membran, kondom eller membran + sæddrepende gel eller skum.) i løpet av studiets varighet.
• Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) av moderat alvorlighetsgrad (modifisert Hoehn & Yahr Stage IIb-III).
• Effektvarighet av oral L-dopa doseinntak ≤4 timer
• Poeng ≥30 på motorisk del (del III) av UPDRS ved definert av (>12 timer etter siste doseinntak)
• Dopaminerg respons med minst 33 % reduksjon i UPDRS del III-poengsum etter administrering av L-dopa
• Sykdomsvarighet minst 5 år
• Alder 30 til 75 år
• Stabil anti-Parkinson behandling i minst 3 måneder
• Oftalmologisk undersøkelse med normale funn angående vaskulær struktur og funksjon
• MR-undersøkelse av hjernen og cervikal ryggmarg innen 3 måneder før forventet implantasjon av enheten uten funn av svulster eller potensielle kilder til patologiske blødninger, eller abnormiteter som kan forstyrre vurderingene av sikkerhet eller effekt eller ville, etter vurdering av etterforsker, representerer en kirurgisk risiko for forsøkspersonen.
• Verdier av koagulasjonsparametere inkludert antall blodplater, normalisert protrombinkompleks (PK-INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) innenfor normale områder.
• Pasienten er medisinsk i stand til å gjennomgå operasjonen som kreves for stereotaktisk implantasjon av kateteret og infusjonspumpen.
• Har fått skriftlig og muntlig informasjon, har hatt mulighet til å stille spørsmål om studiet, og forstår tid og prosedyremessige forpliktelser
• Signert samtykke (skriftlig) til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk form for PD inkludert gjentatt hodetraume, legemiddel- eller toksinindusert PD og andre nevrologiske tilstander inkludert Shy-Drager syndrom (multippel systematrofi), progressiv supranukleær parese, Wilsons sykdom, Huntingtons sykdom, Hallervorden-Spatz syndrom, Alzheimers sykdom, Creutzfeldt-Jakob sykdom, olivopontocerebellar atrofi og posttraumatisk encefalopati
• Samtidig demens med en skår på 20 eller lavere på MMT-skalaen
• Samtidig klinisk signifikant depresjon med en score på 16 eller høyere på MADRS-skalaen, tilsvarende moderat eller alvorlig depresjon.
• Eksponering for nevroleptika som blokkerer dopaminreseptorer innen 6 måneder
• Historie med strukturell hjernesykdom inkludert svulster og hyperplasi
• Historie med økt intrakranielt trykk
• Tidligere kirurgiske prosedyrer eller implantasjon av utstyr for behandling av PD
• Tidligere eksponering for enhver formulering av PDGF-BB (inkludert topisk)
• Ukontrollert hypertensjon med blodtrykk >160 mmHg systolisk eller >90 mmHg diastolisk.
• Enhver lidelse som utelukker en kirurgisk prosedyre (f.eks. tegn på sepsis eller utilstrekkelig behandlet infeksjon), endrer sårheling (f.eks. inkludert blødningsforstyrrelser), eller gjør kronisk ICV-levering eller enhetsimplantater medisinsk uegnet.
• Tilstedeværelse av risiko for økt eller ukontrollert blødning og/eller risiko for blødning som ikke håndteres optimalt. Leger bør spesifikt undersøke anatomiske faktorer ved eller i nærheten av implantasjonsstedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter), underliggende forstyrrelser i koagulasjonskaskaden, blodplatefunksjon eller blodplateantall (f.eks. hemofili, Von Willebrands sykdom, leversykdom, eller andre medisinske tilstander), og administrering av blodplatehemmende eller antikoagulerende medisiner (f.eks. aspirin, Plavix, NSAIDs) i den pre- eller perioperative perioden. Enhver av disse tilstandene eller medikamentene kan gi en pasient økt risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning.
• Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av cerebrospinalvæske (CSF) eller et implantert sentralnervesystem (CNS) kateter.
• Tilstedeværelse av pacemakere, ryggmargsstimulatorer, implanterbare programmerbare intraspinale legemiddelpumper eller annen enhet som kan forstyrre eller samhandle med programmereren, uten forhåndsgodkjenning fra Medtronic.
• Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller kliniske kjemiparametere vurdert av etterforskeren
• Pågående medisinsk tilstand som ifølge etterforskeren ville forstyrre oppførselen og vurderingene i studien. Eksempler er medisinsk funksjonshemming (f.eks. alvorlig degenerativ leddgikt, kompromittert ernæringstilstand, perifer nevropati) som ville forstyrre vurderingen av sikkerheten og effekten av undersøkelsesproduktet eller enhetens ytelse, eller ville kompromittere forsøkspersonens evne til å gjennomgå studieprosedyrer (f.eks. MR, PET), eller å gi informert samtykke.
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 3 måneder før screeningbesøk.