Исследование безопасности и переносимости интрацеребровентрикулярного введения sNN0031 пациентам с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

• Мужчина или женщина. Женщины должны быть либо в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем ФСГ > 40 мМЕ/мл), либо подвергаться хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия без гистерэктомии), либо использовать адекватную контрацепцию (оральные контрацептивы). , внутриматочная спираль или двойная барьерная контрацепция, то есть презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена.) на протяжении всего исследования.
• Диагноз: идиопатическая болезнь Паркинсона (БП) средней степени тяжести (модифицированная Hoehn & Yahr Stage IIb-III).
• Длительность эффекта от перорального приема L-допы ≤4 часа
• Оценка ≥30 по двигательной части (часть III) UPDRS в установленное время (>12 часов после приема последней дозы)
• Дофаминергическая реактивность со снижением не менее чем на 33% баллов по шкале UPDRS, часть III, после введения леводопы.
• Давность заболевания не менее 5 лет
• Возраст от 30 до 75 лет
• Стабильная антипаркинсоническая терапия в течение не менее 3 месяцев
• Офтальмологическое обследование с нормальными результатами относительно сосудистой структуры и функции
• МРТ-исследование головного и шейного отдела спинного мозга в течение 3 месяцев до предполагаемой имплантации устройства без обнаружения опухолей или потенциальных источников патологических кровотечений или аномалий, которые могут помешать оценке безопасности или эффективности или, по мнению исследователя, представляют хирургический риск для субъекта.
• Значения показателей коагуляции, включая число тромбоцитов, нормализованный протромбиновый комплекс (ПК-МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы.
• По медицинским показаниям субъект может пройти операцию, необходимую для стереотаксической имплантации катетера и инфузионного насоса.
• Получил письменную и устную информацию, имел возможность задавать вопросы об исследовании и понимает временные и процедурные обязательства.
• Подписанное согласие (письменное) на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Атипичная форма болезни Паркинсона, включая повторную травму головы, индуцированную лекарствами или токсинами болезнь Паркинсона и другие неврологические состояния, включая синдром Шай-Дрейгера (множественная системная атрофия), прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Вильсона, болезнь Гентингтона, синдром Халлервордена-Спатца, болезнь Альцгеймера, Болезнь Крейтцфельдта-Якоба, оливопонтоцеребеллярная атрофия и посттравматическая энцефалопатия
• Сопутствующая деменция с оценкой 20 или ниже по рейтинговой шкале MMT
• Сопутствующая клинически значимая депрессия с оценкой 16 или выше по рейтинговой шкале MADRS, эквивалентная умеренной или тяжелой депрессии.
• Воздействие нейролептиков, блокирующих дофаминовые рецепторы, в течение 6 мес.
• История структурных заболеваний головного мозга, включая опухоли и гиперплазию
• История повышенного внутричерепного давления
• Предшествующие хирургические вмешательства или имплантация устройства для лечения БП
• Предварительное воздействие любой формы PDGF-BB (включая местное применение)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с артериальным давлением >160 мм рт.ст. систолическое или >90 мм рт.ст. диастолическое.
• Любое заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству (например, признаки сепсиса или неадекватно вылеченной инфекции), влияет на заживление раны (например, включая нарушение свертываемости крови), или делает хроническую ICV доставку или имплантаты устройств непригодными с медицинской точки зрения.
• Наличие риска учащения или неконтролируемого кровотечения и/или риска кровотечения, которое не контролируют оптимально. Врачи должны специально исследовать анатомические факторы в месте имплантации или рядом с ним (например, сосудистые аномалии, новообразования или другие аномалии), лежащие в основе нарушения каскада свертывания крови, функции тромбоцитов или количества тромбоцитов (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, заболевания печени, или другие медицинские состояния), а также введение любых антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов (например, аспирин, плавикс, НПВП) в до- или периоперационном периоде. Любое из этих состояний или препаратов может подвергнуть пациента повышенному риску интраоперационного или послеоперационного кровотечения.
• Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС).
• Наличие кардиостимуляторов, стимуляторов спинного мозга, имплантируемых программируемых интраспинальных насосов для лекарственных препаратов или любых других устройств, которые могут создавать помехи или взаимодействовать с программатором без предварительного одобрения со стороны Medtronic.
• Клинически значимые отклонения в гематологических или биохимических параметрах по оценке исследователя
• Текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению и оценке исследования. Примерами могут служить медицинские ограничения (например, тяжелый дегенеративный артрит, нарушение питания, периферическая невропатия), которые могут помешать оценке безопасности и эффективности исследуемого продукта или характеристик устройства или поставить под угрозу способность субъекта проходить процедуры исследования (например, МРТ, ПЭТ) или дать информированное согласие.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом или устройством в течение 3 месяцев до визита для скрининга.