Um estudo de segurança e tolerabilidade da administração intracerebroventricular de sNN0031 para pacientes com doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea. As mulheres devem estar na pós-menopausa (pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis de FSH > 40 mIU/mL), ser esterilizadas cirurgicamente (ooforectomia bilateral sem histerectomia) ou usar contracepção adequada (contraceptivos orais , dispositivo intrauterino ou contracepção de dupla barreira, ou seja, preservativo + diafragma, preservativo ou diafragma + gel ou espuma espermicida.) durante a duração do estudo.
• Diagnóstico de doença de Parkinson (DP) idiopática de gravidade moderada (Hoehn & Yahr modificado Estágio IIb-III).
• Duração do efeito da ingestão da dose oral de L-dopa ≤4 horas
• Pontuação ≥30 na parte motora (parte III) de UPDRS no início definido (>12 horas após a ingestão da última dose)
• Resposta dopaminérgica com diminuição de pelo menos 33% na pontuação UPDRS parte III após administração de L-dopa
• Duração da doença pelo menos 5 anos
• Idade 30 a 75 anos
• Tratamento anti-Parkinson estável por pelo menos 3 meses
• Exame oftalmológico com achados normais em relação à estrutura e função vascular
• Exame de ressonância magnética do cérebro e da medula espinhal cervical dentro de 3 meses antes da implantação antecipada do dispositivo sem achados de tumores ou fontes potenciais de sangramentos patológicos, ou anormalidade que possa interferir nas avaliações de segurança ou eficácia ou, no julgamento do investigador, representam um risco cirúrgico para o sujeito.
• Valores dos parâmetros de coagulação, incluindo contagem de plaquetas, complexo de protrombina normalizado (PK-INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) dentro dos limites normais.
• O sujeito é clinicamente capaz de se submeter à cirurgia necessária para a implantação estereotáxica do cateter e da bomba de infusão.
• Recebeu informações escritas e verbais, teve oportunidade de fazer perguntas sobre o estudo e compreende os compromissos de tempo e procedimentos
• Consentimento assinado (escrito) para participar do estudo

Critério de exclusão:

• Forma atípica de DP, incluindo traumatismo craniano repetido, DP induzida por drogas ou toxinas e outras condições neurológicas, incluindo síndrome de Shy-Drager (atrofia de múltiplos sistemas), paralisia supranuclear progressiva, doença de Wilson, doença de Huntington, síndrome de Hallervorden-Spatz, doença de Alzheimer, Doença de Creutzfeldt-Jakob, atrofia olivopontocerebelar e encefalopatia pós-traumática
• Demência concomitante com uma pontuação de 20 ou inferior na escala de classificação MMT
• Depressão concomitante clinicamente significativa com uma pontuação de 16 ou superior na escala de classificação MADRS, equivalente a depressão moderada ou grave.
• Exposição a drogas neurolépticas que bloqueiam os receptores de dopamina dentro de 6 meses
• História de doença cerebral estrutural, incluindo tumores e hiperplasia
• História de aumento da pressão intracraniana
• Procedimentos cirúrgicos prévios ou implante de dispositivo para tratamento da DP
• Exposição prévia a qualquer formulação de PDGF-BB (incluindo tópico)
• Hipertensão não controlada com pressão arterial >160 mmHg sistólica ou >90 mmHg diastólica.
• Qualquer distúrbio que impeça um procedimento cirúrgico (por exemplo, sinais de sepse ou infecção tratada inadequadamente), altera a cicatrização de feridas (por exemplo, incluindo distúrbios hemorrágicos), ou torna a administração crônica de ICV ou implantes de dispositivos clinicamente inadequados.
• Presença de risco de sangramento aumentado ou descontrolado e/ou risco de sangramento não controlado de maneira ideal. Os médicos devem investigar especificamente fatores anatômicos no local do implante ou próximo a ele (por exemplo, anormalidades vasculares, neoplasias ou outras anormalidades), distúrbios subjacentes da cascata de coagulação, função plaquetária ou contagem de plaquetas (por exemplo, hemofilia, doença de Von Willebrand, doença hepática, ou outras condições médicas) e a administração de qualquer medicamento antiplaquetário ou anticoagulante (por exemplo, aspirina, Plavix, AINEs) no período pré ou perioperatório. Qualquer uma dessas condições ou medicamentos pode colocar um paciente em risco aumentado de sangramento intraoperatório ou pós-operatório.
• Presença de um shunt implantado para a drenagem do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou de um cateter implantado no sistema nervoso central (SNC).
• Presença de marca-passos cardíacos, estimuladores da medula espinhal, bombas intraespinais programáveis ​​implantáveis ​​ou qualquer outro dispositivo que possa interferir ou interagir com o programador, sem aprovação prévia da Medtronic.
• Anormalidades clinicamente significativas em parâmetros hematológicos ou de química clínica, conforme avaliado pelo investigador
• Condição médica contínua que, de acordo com o investigador, interferiria na conduta e nas avaliações do estudo. Exemplos são incapacidade médica (por exemplo, artrite degenerativa grave, estado nutricional comprometido, neuropatia periférica) que interferiria na avaliação da segurança e eficácia do produto em investigação ou no desempenho do dispositivo ou comprometeria a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo (por exemplo, MRI, PET) ou para dar consentimento informado.
• Participação em outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da visita de triagem.