En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av intracerebroventrikulär administrering av sNN0031 till patienter med Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna. Kvinnor bör antingen vara postmenopausala (minst 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med FSH-nivåer >40 mIU/ml), steriliseras kirurgiskt (bilateral ooforektomi utan hysterektomi) eller använda adekvat preventivmedel (orala preventivmedel). , intrauterin enhet eller preventivmedel med dubbelbarriär, d.v.s. kondom + diafragma, kondom eller diafragma + spermiedödande gel eller skum.) under studietiden.
• Diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD) av måttlig svårighetsgrad (modifierad Hoehn & Yahr Stage IIb-III).
• Effektvaraktighet av oralt L-dopa dosintag ≤4 timmar
• Poäng ≥30 på motordelen (del III) av UPDRS vid definierad avstängning (>12 timmar efter senaste dosintag)
• Dopaminerg respons med minst 33 % minskning av UPDRS del III-poäng efter administrering av L-dopa
• Sjukdomens varaktighet minst 5 år
• Ålder 30 till 75 år
• Stabil anti-Parkinsonbehandling i minst 3 månader
• Oftalmologisk undersökning med normala fynd avseende kärlstruktur och funktion
• MRT-undersökning av hjärnan och cervikal ryggmärg inom 3 månader före förväntad implantation av enheten utan fynd av tumörer eller potentiella källor till patologiska blödningar eller abnormiteter som kan störa bedömningarna av säkerhet eller effekt eller skulle, enligt bedömningen av utredare, utgör en kirurgisk risk för försökspersonen.
• Värden på koagulationsparametrar inklusive trombocytantal, normaliserat protrombinkomplex (PK-INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) inom normala intervall.
• Patienten är medicinskt kapabel att genomgå den operation som krävs för stereotaktisk implantation av katetern och infusionspumpen.
• Har fått skriftlig och muntlig information, har haft möjlighet att ställa frågor om studien och förstår tid och procedurmässiga åtaganden
• Undertecknat samtycke (skriftligt) att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Atypisk form av PD inklusive upprepad huvudtrauma, läkemedels- eller toxininducerad PD och andra neurologiska tillstånd inklusive Shy-Drager syndrom (multipel systematrofi), progressiv supranukleär pares, Wilsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, Hallervorden-Spatz syndrom, Alzheimers sjukdom, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, olivopontocerebellär atrofi och posttraumatisk encefalopati
• Samtidig demens med en poäng på 20 eller lägre på MMT-skalan
• Samtidig kliniskt signifikant depression med en poäng på 16 eller högre på MADRS-skalan, motsvarande måttlig eller svår depression.
• Exponering för neuroleptika som blockerar dopaminreceptorer inom 6 månader
• Historik av strukturell hjärnsjukdom inklusive tumörer och hyperplasi
• Historik med ökat intrakraniellt tryck
• Tidigare kirurgiska ingrepp eller implantation av anordning för behandling av PD
• Tidigare exponering för någon formulering av PDGF-BB (inklusive topikal)
• Okontrollerad hypertoni med blodtryck >160 mmHg systoliskt eller >90 mmHg diastoliskt.
• Varje störning som utesluter ett kirurgiskt ingrepp (t.ex. tecken på sepsis eller otillräckligt behandlad infektion), förändrar sårläkning (t.ex. inklusive blödningsrubbningar), eller gör kronisk ICV-tillförsel eller implantat av enheter medicinskt olämpliga.
• Förekomst av risk för ökad eller okontrollerad blödning och/eller risk för blödning som inte hanteras optimalt. Läkare bör specifikt undersöka anatomiska faktorer vid eller nära implantatstället (t.ex. vaskulära abnormiteter, neoplasmer eller andra abnormiteter), underliggande störningar i koagulationskaskaden, trombocytfunktion eller trombocytantal (t.ex. hemofili, Von Willebrands sjukdom, leversjukdom, eller andra medicinska tillstånd), och administrering av någon trombocytdämpande eller antikoagulerande medicin (t.ex. aspirin, Plavix, NSAID) under den pre- eller perioperativa perioden. Vilket som helst av dessa tillstånd eller läkemedlen kan ge en patient en ökad risk för intraoperativ eller postoperativ blödning.
• Närvaro av en implanterad shunt för dränering av cerebrospinalvätska (CSF) eller en implanterad kateter i centrala nervsystemet (CNS).
• Närvaro av pacemakers, ryggmärgsstimulatorer, implanterbara programmerbara intraspinalläkemedelspumpar eller någon annan enhet som kan störa eller interagera med programmeraren, utan föregående godkännande av Medtronic.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi eller kliniska kemiska parametrar som bedömts av utredaren
• Pågående medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle störa uppförandet och bedömningarna i studien. Exempel är medicinsk funktionsnedsättning (t.ex. svår degenerativ artrit, nedsatt näringstillstånd, perifer neuropati) som skulle störa bedömningen av säkerhet och effekt av testproduktens eller enhetens prestanda, eller som skulle äventyra patientens förmåga att genomgå studieprocedurer (t.ex. MRT, PET), eller att ge informerat samtycke.
• Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller enhet inom 3 månader före screeningbesöket.