En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af intracerebroventrikulær administration af sNN0031 til patienter med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde. Kvinderne bør enten være postmenopausale (mindst 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med FSH-niveauer >40 mIU/ml), steriliseres kirurgisk (bilateral ooforektomi uden hysterektomi) eller bruge passende prævention (orale præventionsmidler). , intrauterin enhed eller dobbeltbarriere prævention, dvs. kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum.) i løbet af studiet.
• Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) af moderat sværhedsgrad (modificeret Hoehn & Yahr Stage IIb-III).
• Effektvarighed af oral L-dopa dosisindtagelse ≤4 timer
• Score ≥30 på motorisk del (del III) af UPDRS ved defineret off (>12 timer efter sidste dosisindtagelse)
• Dopaminerg reaktionsevne med mindst 33 % fald i UPDRS del III-score efter administration af L-dopa
• Sygdomsvarighed mindst 5 år
• Alder 30 til 75 år
• Stabil anti-Parkinson behandling i mindst 3 måneder
• Oftalmologisk undersøgelse med normale fund vedrørende karstruktur og funktion
• MR-undersøgelse af hjernen og cervikal rygmarv inden for 3 måneder før forventet implantation af enheden uden fund af tumorer eller potentielle kilder til patologiske blødninger eller abnormiteter, der kan interferere med vurderinger af sikkerhed eller effektivitet eller ville, efter vurderingen af investigator, udgør en kirurgisk risiko for forsøgspersonen.
• Værdier af koagulationsparametre, herunder trombocyttal, normaliseret prothrombinkompleks (PK-INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) inden for normale områder.
• Forsøgspersonen er medicinsk i stand til at gennemgå den operation, der kræves til stereotaktisk implantation af kateteret og infusionspumpen.
• Har fået skriftlig og mundtlig information, har haft mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsen og forstår tid og proceduremæssige forpligtelser
• Underskrevet samtykke (skriftligt) til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk form for PD inklusive gentagne hovedtraumer, lægemiddel- eller toksin-induceret PD og andre neurologiske tilstande, herunder Shy-Drager syndrom (multipel systematrofi), progressiv supranukleær parese, Wilsons sygdom, Huntingtons sygdom, Hallervorden-Spatz syndrom, Alzheimers sygdom, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, olivopontocerebellar atrofi og posttraumatisk encefalopati
• Samtidig demens med en score på 20 eller lavere på MMT-vurderingsskalaen
• Samtidig klinisk signifikant depression med en score på 16 eller højere på MADRS-skalaen, svarende til moderat eller svær depression.
• Eksponering for neuroleptika, der blokerer dopaminreceptorer inden for 6 måneder
• Anamnese med strukturel hjernesygdom, herunder tumorer og hyperplasi
• Anamnese med øget intrakranielt tryk
• Forudgående kirurgiske procedurer eller implantation af udstyr til behandling af PD
• Forudgående eksponering for enhver formulering af PDGF-BB (inklusive topisk)
• Ukontrolleret hypertension med blodtryk >160 mmHg systolisk eller >90 mmHg diastolisk.
• Enhver lidelse, der udelukker en kirurgisk procedure (f.eks. tegn på sepsis eller utilstrækkeligt behandlet infektion), ændrer sårheling (f.eks. inklusive blødningsforstyrrelser), eller gør kronisk ICV-levering eller implantater af enheden medicinsk uegnede.
• Tilstedeværelse af risiko for øget eller ukontrolleret blødning og/eller risiko for blødning, der ikke håndteres optimalt. Læger bør specifikt undersøge anatomiske faktorer ved eller i nærheden af ​​implantationsstedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter), underliggende lidelser i koagulationskaskaden, blodpladefunktion eller trombocyttal (f.eks. hæmofili, Von Willebrands sygdom, leversygdom, eller andre medicinske tilstande) og administration af enhver blodpladehæmmende eller antikoagulerende medicin (f.eks. aspirin, Plavix, NSAID'er) i den præ- eller perioperative periode. Enhver af disse tilstande eller lægemidler kan give en patient en øget risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning.
• Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af cerebrospinalvæske (CSF) eller et implanteret centralnervesystem (CNS) kateter.
• Tilstedeværelse af pacemakere, rygmarvsstimulatorer, implanterbare programmerbare intraspinale lægemiddelpumper eller enhver anden enhed, der kan forstyrre eller interagere med programmeringsenheden uden forudgående godkendelse fra Medtronic.
• Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi eller klinisk kemiske parametre som vurderet af investigator
• Igangværende medicinsk tilstand, der ifølge efterforskeren ville forstyrre adfærden og vurderingerne i undersøgelsen. Eksempler er medicinsk invaliditet (f.eks. svær degenerativ arthritis, kompromitteret ernæringstilstand, perifer neuropati), som ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden og effektiviteten af ​​forsøgsproduktets eller udstyrs ydeevne, eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer (f.eks. MR, PET), eller at give informeret samtykke.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 3 måneder før screeningsbesøget.