Biztonsági és tolerálhatósági tanulmány az sNN0031 intracerebroventricularis alkalmazásáról Parkinson-kórban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő. A nőknek vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük (legalább 12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapig tartó spontán amenorrhoea 40 mIU/ml feletti FSH-szinttel), műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük (kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítás nélkül), vagy megfelelő fogamzásgátlást (orális fogamzásgátlót) kell alkalmazniuk. , méhen belüli eszköz vagy kettős barrier fogamzásgátlás, azaz óvszer + rekeszizom, óvszer vagy rekeszizom + spermicid gél vagy hab.) a vizsgálat időtartama alatt.
• Közepes súlyosságú idiopátiás Parkinson-kór (PD) diagnózisa (módosított Hoehn & Yahr IIb-III. stádium).
• Az orális L-dopa adag bevételének hatásideje ≤4 óra
• Pontszám ≥30 az UPDRS motoros részén (III. rész) meghatározott kikapcsolt állapotban (>12 órával az utolsó adag bevétele után)
• Dopaminerg válaszkészség az UPDRS III. rész pontszámának legalább 33%-os csökkenésével L-dopa beadása után
• A betegség időtartama legalább 5 év
• Életkor 30-75 év
• Stabil anti-Parkinson kezelés legalább 3 hónapig
• Szemészeti vizsgálat normál leletekkel az erek szerkezetére és működésére vonatkozóan
• Az agy és a nyaki gerincvelő MRI-vizsgálata az eszköz várható beültetése előtt 3 hónapon belül, daganatok vagy kóros vérzések lehetséges forrásai, illetve olyan rendellenességek kimutatása nélkül, amelyek megzavarhatják a biztonságosság vagy hatásosság értékelését, vagy a hatóság megítélése szerint ezt megtennék. sebészeti kockázatot jelentenek az alany számára.
• A véralvadási paraméterek értékei, beleértve a vérlemezkeszámot, a normalizált protrombin komplexet (PK-INR), az aktivált parciális thromboplasztin időt (APTT) a normál tartományon belül.
• Az alany orvosilag képes átesni a katéter és az infúziós pumpa sztereotaxiás beültetéséhez szükséges műtéten.
• Írásbeli és szóbeli tájékoztatást kapott, lehetősége volt kérdéseket feltenni a vizsgálattal kapcsolatban, megérti az idő- és eljárási kötelezettségeket
• Aláírt (írásbeli) hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• A PD atipikus formája, beleértve az ismételt fejsérülést, gyógyszer- vagy toxin-indukált PD-t és egyéb neurológiai állapotokat, beleértve a Shy-Drager-szindrómát (többszörös rendszersorvadás), progresszív szupranuclearis bénulást, Wilson-kórt, Huntington-kórt, Hallervorden-Spatz-szindrómát, Alzheimer-kórt, Creutzfeldt-Jakob-kór, olivopontocerebelláris atrófia és poszttraumás encephalopathia
• Egyidejű demencia 20 vagy annál alacsonyabb pontszámmal az MMT minősítési skálán
• Egyidejű klinikailag szignifikáns depresszió 16 vagy magasabb pontszámmal a MADRS értékelési skálán, ami egyenértékű a közepes vagy súlyos depresszióval.
• A dopaminreceptorokat blokkoló neuroleptikus gyógyszerekkel való érintkezés 6 hónapon belül
• Strukturális agybetegség a kórtörténetben, beleértve a daganatokat és a hiperpláziát
• Megnövekedett koponyaűri nyomás a kórtörténetben
• Korábbi sebészeti eljárások vagy eszköz beültetése PD kezelésére
• Előzetes expozíció a PDGF-BB bármely készítményével (beleértve a helyi alkalmazást is)
• Nem kontrollált magas vérnyomás >160 Hgmm szisztolés vagy >90 Hgmm diasztolés vérnyomással.
• Minden olyan rendellenesség, amely kizárja a sebészeti beavatkozást (pl. szepszis jelei vagy nem megfelelően kezelt fertőzés), megváltoztatja a sebgyógyulást (pl. ideértve a vérzési rendellenességeket is), vagy a krónikus ICV-bejuttatást vagy az eszközimplantátumokat orvosilag alkalmatlanná teszi.
• Fokozott vagy kontrollálatlan vérzés kockázata és/vagy a nem optimálisan kezelt vérzés kockázata. Az orvosoknak kifejezetten meg kell vizsgálniuk az anatómiai tényezőket az implantátum helyén vagy annak közelében (pl. érrendszeri rendellenességek, neoplazmák vagy egyéb rendellenességek), a véralvadási kaszkád mögött meghúzódó rendellenességeket, a vérlemezke-funkciót vagy a vérlemezkeszámot (pl. hemofília, Von Willebrand-kór, májbetegség, vagy egyéb egészségügyi állapotok), valamint bármilyen thrombocyta-aggregációt gátló vagy véralvadásgátló gyógyszer (pl. aszpirin, Plavix, NSAID) alkalmazása a műtét előtti vagy perioperatív időszakban. Ezen állapotok vagy gyógyszerek bármelyike ​​fokozott kockázatot jelenthet az intraoperatív vagy posztoperatív vérzés kockázatának.
• A cerebrospinális folyadék (CSF) elvezetésére szolgáló beültetett sönt vagy beültetett központi idegrendszeri (CNS) katéter jelenléte.
• A Medtronic előzetes jóváhagyása nélkül szívritmus-szabályozók, gerincvelő-stimulátorok, beültethető programozható intraspinális gyógyszerpumpák vagy bármely más olyan eszköz jelenléte, amely zavarhatja vagy kölcsönhatásba léphet a programozóval.
• Klinikailag jelentős eltérések a hematológiai vagy klinikai kémiai paraméterekben a vizsgáló értékelése szerint
• Folyamatban lévő egészségügyi állapot, amely a vizsgáló szerint zavarná a vizsgálat lefolytatását és értékelését. Példa erre az orvosi fogyatékosság (pl. súlyos degeneratív ízületi gyulladás, veszélyeztetett táplálkozási állapot, perifériás neuropátia), amely megzavarná a vizsgálati termék vagy eszköz teljesítményének biztonságosságának és hatékonyságának értékelését, vagy veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálati eljárásokra (pl. MRI, PET), vagy tájékozott beleegyezést adni.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.