GDC-0941 在标准疗法不存在或已证明无效或无法耐受的局部晚期或转移性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证明的、不可治愈的、局部晚期或转移性实体恶性肿瘤或非白血病非霍奇金淋巴瘤，已进展或对至少一种既往治疗方案无反应
• 多发性骨髓瘤 (MM) 患者（仅在第 2 阶段）：有记录的 MM 病理诊断已复发或在接受至少一种先前的全身治疗（皮质类固醇单药治疗除外）后没有反应
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 或国际工作组 (IWG) 针对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的反应标准可评估或可测量的疾病
• 预期寿命 >= 12 周
• 记录在案的男性和女性在参与研究时都愿意使用有效的避孕方法
• 对于在 PK 分析的基础上预测或观察到充分暴露后参与第 1 阶段的患者以及参与第 2 阶段的大约 12 名患者（不包括 MM 患者）：活检可及的病灶，可以安全地从中获取组织CT 引导或直接可视化并征得患者的同意进行顺序（治疗前和治疗后）活检。
• 对于参与第 2 阶段 DCE-MRI 和 MRS 成像的患者：患者将至少有一个转移性肝病灶在一维测量 >= 5 cm 或其他地方的一个肿瘤病灶在一维测量 >= 2 cm（肺和纵隔病灶不符合条件）在 CT 扫描的基础上

排除标准：

• 软脑膜疾病是当前恶性肿瘤的唯一表现
• 需要定期服药的 1 型或 2 型糖尿病病史
• 任何需要抗凝剂的情况，例如华法林、肝素或溶栓剂
• 无法或不愿吞服药片
• 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况
• 已知未经治疗的 CNS 恶性肿瘤或经治疗的脑转移瘤放射学不稳定 >= 3 个月
• 先天性长 QT 综合征或 QTc > 500 毫秒，由三个基线 ECG 测量中的至少两个确定
• 需要药物治疗的活动性充血性心力衰竭或室性心律失常
• 无法控制的腹水需要在入组前连续 3 周每周进行大量腹腔穿刺术
• 需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染
• 需要任何每日补充氧气的患者
• DLco，研究治疗开始前针对 AV 和 Hgb 校正的 50% 预测值
• 不受控制的低镁血症或低钾血症，定义为尽管有足够的电解质补充或管理，但仍低于机构的正常值下限 (LLN) 或高于 ULN 的高钙血症
• 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 任何其他疾病、活动性或不受控制的肺功能障碍、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者成为疾病或病症的临床实验室检查结果治疗并发症的风险很高
• 第 1 天前 3 周内的重大外伤
• 研究治疗开始前 4 周内进行过大手术
• 在任何时间进行过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 或在进入研究后 12 周内进行过自体 HSCT
• 在开始研究治疗前 4 周内接受化疗、激素治疗（前列腺癌的 GnRH 激动剂或拮抗剂除外）、免疫疗法、生物疗法或放射疗法（骨转移的姑息性放疗除外）作为癌症治疗（激酶抑制剂除外）经当地监管机构批准，可在研究治疗开始前 2 周内使用，前提是任何药物相关毒性已完全解决，并且已获得医学监察员的批准）
• 研究治疗开始前 2 周内对骨转移进行姑息性放疗
• 需要长期皮质类固醇治疗
• 研究治疗开始前 4 周内接受研究药物治疗
• 除脱发和 1 级周围神经病变外，先前治疗未解决的毒性
• 怀孕或哺乳
• 无法遵守研究和后续程序
• 对于有资格参加第 2 阶段 DCE-MRI 和 MRS 评估的患者，MRI 检查的任何禁忌症，包括以下内容：

嵌入金属材料/装置（视野内的金属植入物或大纹身）

严重的幽闭恐惧症

超出 MRI 扫描仪能力的物理特性（重量或尺寸）

已知对钆的过敏或超敏反应，诗句