Une étude sur le GDC-0941 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques ou d'un lymphome non hodgkinien pour lesquels le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable

Critère d'intégration:

• Malignité solide documentée histologiquement ou cytologiquement, incurable, localement avancée ou métastatique ou LNH sans phase leucémique qui a progressé ou n'a pas répondu à au moins un traitement antérieur
• Patients atteints de myélome multiple (MM) (uniquement au stade 2) : diagnostic pathologique documenté de MM qui a rechuté ou qui n'a pas répondu après un traitement avec au moins un traitement systémique antérieur (autre qu'une corticothérapie en monothérapie)
• Maladie évaluable ou mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH)
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Volonté documentée d'utiliser un moyen de contraception efficace pour les hommes et les femmes tout en participant à l'étude
• Pour les patients participant au stade 1 après qu'une exposition adéquate a été prédite ou observée sur la base d'une analyse pharmacocinétique et pour environ 12 patients participant au stade 2 (à l'exclusion des patients atteints de MM) : une lésion accessible par biopsie à partir de laquelle des tissus peuvent être obtenus en toute sécurité avec Guidage CT ou visualisation directe et accord du patient pour subir des biopsies séquentielles (pré-traitement et post-traitement).
• Pour les patients participant au DCE-IRM et à l'IRM de stade 2 : les patients auront au moins une lésion hépatique métastatique mesurant >= 5 cm dans une dimension ou une autre lésion tumorale mesurant >= 2 cm dans une dimension (les lésions pulmonaires et médiastinales ne qualifier) ​​sur la base de tomodensitogrammes

Critère d'exclusion:

• Maladie leptoméningée comme seule manifestation de la malignité actuelle
• Antécédents de diabète sucré de type 1 ou 2 nécessitant une médication régulière
• Toute condition nécessitant des anticoagulants, comme la warfarine, l'héparine ou les thrombolytiques
• Incapacité ou refus d'avaler des pilules
• Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
• Malignités connues du SNC non traitées ou métastases cérébrales traitées qui ne sont pas radiographiquement stables pendant >= 3 mois
• Syndrome du QT long congénital ou QTc > 500 msec, tel que déterminé par au moins deux des trois mesures ECG de base
• Insuffisance cardiaque congestive active ou arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments
• Ascite non contrôlée nécessitant une paracentèse hebdomadaire à grand volume pendant 3 semaines consécutives avant l'inscription
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV)
• Patients nécessitant une supplémentation quotidienne en oxygène
• DLco, valeur prédite à 50 % corrigée pour AV et Hb avant le début du traitement à l'étude
• Hypomagnésémie ou hypokaliémie non contrôlée, définie comme des valeurs inférieures à la limite inférieure de la normale (LLN) ou une hypercalcémie supérieure à la LSN pour l'établissement malgré une supplémentation ou une prise en charge adéquate en électrolytes
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Toute autre maladie, dysfonctionnement pulmonaire actif ou non contrôlé, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre les patients à haut risque de complications du traitement
• Blessure traumatique importante dans les 3 semaines précédant le jour 1
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à tout moment ou GCSH autologue dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie (à l'exception des agonistes ou des antagonistes de la GnRH pour le cancer de la prostate), immunothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative des métastases osseuses) comme traitement du cancer dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (les exceptions sont les inhibiteurs de kinases) qui sont approuvés par les autorités réglementaires locales, qui peuvent être utilisés dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, à condition que toute toxicité liée au médicament soit complètement résolue et après que l'approbation du moniteur médical a été accordée)
• Radiothérapie palliative des métastases osseuses dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Nécessité d'une corticothérapie chronique
• Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Toxicité non résolue d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 1
• Grossesse ou allaitement
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Pour les patients éligibles pour participer aux évaluations DCE-MRI et MRS de stade 2, toute contre-indication à l'examen IRM, y compris les suivantes :

Matériel/dispositifs métalliques intégrés (implants métalliques ou grands tatouages ​​dans le champ de vision)

Claustrophobie sévère

Caractéristiques physiques (poids ou taille) qui dépassent les capacités du scanner IRM

Allergies ou réactions d'hypersensibilité connues au gadolinium, vers