Studie GDC-0941 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem nebo non-Hodgkinovým lymfomem, pro které standardní terapie buď neexistuje, nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná, neléčitelná, lokálně pokročilá nebo metastatická solidní malignita nebo NHL bez leukemické fáze, která progredovala nebo nereagovala na alespoň jeden předchozí režim
• Pacienti s mnohočetným myelomem (MM) (pouze ve stadiu 2): dokumentovaná patologická diagnóza MM, která relabovala nebo která nereagovala po léčbě alespoň jednou předchozí systémovou terapií (jinou než monoterapie kortikosteroidy)
• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro pacienty s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Doložená ochota používat účinný prostředek antikoncepce pro muže i ženy při účasti ve studii
• U pacientů účastnících se fáze 1 poté, co byla na základě analýzy PK předpovězena nebo pozorována adekvátní expozice, a pro přibližně 12 pacientů účastnících se fáze 2 (kromě pacientů s MM): léze přístupná biopsii, z níž lze bezpečně získat tkáň pomocí CT vedení nebo přímá vizualizace a souhlas pacienta s podstoupením sekvenčních (před léčbou a po léčbě) biopsií.
• Pro pacienty účastnící se 2. fáze DCE-MRI a MRS zobrazení: Pacienti budou mít alespoň jednu metastatickou jaterní lézi o rozměru >= 5 cm v jednom rozměru nebo jednu nádorovou lézi jinde o rozměru >= 2 cm v jednom rozměru (léze plic a mediastina nemají kvalifikovat) na základě CT vyšetření

Kritéria vyloučení:

• Leptomeningeální onemocnění jako jediný projev současné malignity
• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze vyžadující pravidelnou medikaci
• Jakýkoli stav vyžadující antikoagulancia, jako je warfarin, heparin nebo trombolytika
• Neschopnost nebo neochota polykat pilulky
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci
• Známé neléčené malignity CNS nebo léčené mozkové metastázy, které nejsou rentgenologicky stabilní po dobu >= 3 měsíců
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo QTc > 500 ms, jak je určeno alespoň dvěma ze tří základních měření EKG
• Aktivní městnavé srdeční selhání nebo ventrikulární arytmie vyžadující léky
• Nekontrolovaný ascites vyžadující týdenní velkoobjemovou paracentézu po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů před zařazením
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
• Pacienti vyžadující jakýkoli denní doplňkový kyslík
• DLco, 50% předpokládaná hodnota korigovaná na AV a Hgb před zahájením studijní léčby
• Nekontrolovaná hypomagnezémie nebo hypokalémie, definovaná jako hodnoty pod dolní hranicí normálu (LLN) nebo hyperkalcémie nad ULN pro instituci navzdory adekvátní suplementaci nebo léčbě elektrolytů
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jakákoli jiná onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná plicní dysfunkce, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo znemožnit pacientům s vysokým rizikem komplikací léčby
• Významné traumatické poranění během 3 týdnů před 1. dnem
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) kdykoli nebo autologní HSCT do 12 týdnů od vstupu do studie
• Léčba chemoterapií, hormonální terapií (s výjimkou agonistů nebo antagonistů GnRH pro rakovinu prostaty), imunoterapií, biologickou terapií nebo radiační terapií (kromě paliativního ozařování kostních metastáz) jako protinádorovou terapii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (výjimkou jsou inhibitory kináz které jsou schváleny místními regulačními orgány, které lze použít do 2 týdnů před zahájením studijní léčby za předpokladu, že jakákoli toxicita související s lékem zcela vymizela a po schválení lékařským monitorem bylo uděleno)
• Paliativní ozařování kostních metastáz během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
• Potřeba chronické kortikoterapie
• Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Nevyřešená toxicita z předchozí léčby, kromě alopecie a periferní neuropatie 1. stupně
• Těhotenství nebo kojení
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• U pacientů, kteří se mohou zúčastnit hodnocení 2. stupně DCE-MRI a MRS, všechny kontraindikace vyšetření MRI, včetně následujících:

Zapuštěný kovový materiál/zařízení (kovové implantáty nebo velká tetování v zorném poli)

Těžká klaustrofobie

Fyzikální vlastnosti (hmotnost nebo velikost), které přesahují možnosti MRI skeneru

Známé alergické nebo hypersenzitivní reakce na gadolinium, verš