GDC-0941-tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia tai non-Hodgkinin lymfoomaa, joille ei ole olemassa standardihoitoa tai se on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, parantumaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain tai NHL ilman leukemiavaihetta, joka on edennyt tai ei ole reagoinut vähintään yhteen aiempaan hoitoon
• Multippelia myeloomaa (MM) sairastavat potilaat (vain vaiheessa 2): dokumentoitu patologinen diagnoosi MM:stä, joka on uusiutunut tai joka ei ole reagoinut vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla (muulla kuin kortikosteroidimonoterapialla)
• Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) tai kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaan non-Hodgkinin lymfoomapotilaille (NHL)
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Dokumentoitu halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää sekä miehille että naisille osallistuessaan tutkimukseen
• Potilaat, jotka osallistuvat vaiheeseen 1 sen jälkeen, kun riittävä altistuminen on ennustettu tai havaittu PK-analyysin perusteella ja noin 12 potilaalle, jotka osallistuvat vaiheeseen 2 (pois lukien MM-potilaat): Biopsialla saavutettava vaurio, josta kudosta voidaan saada turvallisesti CT-ohjaus tai suora visualisointi ja potilaan suostumus peräkkäisten (ennen hoitoa ja hoidon jälkeen) biopsioiden suorittamiseen.
• Potilaat, jotka osallistuvat vaiheen 2 DCE-MRI- ja MRS-kuvaukseen: Potilailla on vähintään yksi metastaattinen maksaleesio, jonka koko on >= 5 cm yhdessä ulottuvuudessa tai yksi kasvainleesio muualla, jonka mitat ovat >= 2 cm yhdessä ulottuvuudessa (keuhko- ja välikarsinavauriot eivät saada) TT-skannausten perusteella

Poissulkemiskriteerit:

• Leptomeningeaalinen sairaus nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen ainoana ilmentymänä
• Aiemmin tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä
• Mikä tahansa tila, joka vaatii antikoagulantteja, kuten varfariinia, hepariinia tai trombolyyttejä
• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä
• Tunnetut hoitamattomat keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet tai hoidetut aivometastaasit, jotka eivät ole radiografisesti stabiileja >= 3 kuukautta
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 500 ms, määritettynä vähintään kahdella kolmesta lähtötilanteen EKG-mittauksesta
• Aktiivinen sydämen vajaatoiminta tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä
• Hallitsematon askites, joka vaatii viikoittaista suuren määrän paracenteesia 3 peräkkäisen viikon ajan ennen ilmoittautumista
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja
• Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä lisähappea
• DLco, 50 % ennustettu arvo korjattu AV:n ja Hgb:n suhteen ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hallitsematon hypomagnesemia tai hypokalemia, joka määritellään laitoksen normaalin alarajan (LLN) alapuolella tai hyperkalsemialla ULN:n yläpuolella riittävästä elektrolyyttilisästä tai hoidosta huolimatta
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Kaikki muut sairaudet, aktiivinen tai hallitsematon keuhkojen toimintahäiriö, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saada potilaita korkea riski saada hoidon komplikaatioita
• Merkittävä traumaattinen vamma 3 viikon sisällä ennen päivää 1
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) milloin tahansa tai autologinen HSCT 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Hoito kemoterapialla, hormonihoidolla (paitsi eturauhassyövän GnRH-agonisteilla tai -antagonisteilla), immunoterapialla, biologisella terapialla tai sädehoidolla (lukuun ottamatta luumetastaasien lievittävää säteilyä) syöpähoitona 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (poikkeuksia ovat kinaasiestäjät jotka ovat paikallisten sääntelyviranomaisten hyväksymiä ja joita voidaan käyttää 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista edellyttäen, että kaikki lääkkeeseen liittyvä toksisuus on hävinnyt kokonaan ja Medical Monitorin hyväksyntä on myönnetty)
• Palliatiivinen säteily luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kroonisen kortikosteroidihoidon tarve
• Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiemman hoidon ratkaisematon toksisuus, paitsi hiustenlähtö ja asteen 1 perifeerinen neuropatia
• Raskaus tai imetys
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Potilaille, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan vaiheen 2 DCE-MRI- ja MRS-arviointiin, kaikki MRI-tutkimuksen vasta-aiheet, mukaan lukien seuraavat:

Upotetut metallimateriaalit/laitteet (metalliset implantit tai suuret tatuoinnit näkökentässä)

Vaikea klaustrofobia

Fyysiset ominaisuudet (paino tai koko), jotka ylittävät MRI-skannerin ominaisuudet

Tunnetut allergia- tai yliherkkyysreaktiot gadoliniumille, jae