Исследование GDC-0941 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями или неходжкинской лимфомой, для которых стандартная терапия либо не существует, либо оказалась неэффективной или непереносимой

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденное, неизлечимое, местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование или НХЛ без лейкемической фазы, которое прогрессировало или не дало ответа по крайней мере на одну предыдущую схему
• Пациенты с множественной миеломой (ММ) (только на стадии 2): задокументированный патологический диагноз ММ с рецидивом или отсутствием ответа после лечения по крайней мере одной предшествующей системной терапией (кроме монотерапии кортикостероидами)
• Поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) для пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Документально подтвержденная готовность использовать эффективные средства контрацепции как для мужчин, так и для женщин во время участия в исследовании.
• Для пациентов, участвующих в Стадии 1, после прогнозирования или наблюдения адекватного облучения на основе фармакокинетического анализа и приблизительно для 12 пациентов, участвующих в Стадии 2 (исключая пациентов с ММ): Доступное для биопсии поражение, ткань которого можно безопасно получить с помощью КТ-контроль или прямая визуализация и согласие пациента на проведение последовательных (до лечения и после лечения) биопсий.
• Для пациентов, участвующих в 2-м этапе DCE-MRI и MRS: у пациентов будет как минимум одно метастатическое поражение печени размером >= 5 см в одном измерении или одно опухолевое поражение в другом месте размером >= 2 см в одном измерении (поражения легких и средостения не квалифицируются) на основании КТ

Критерий исключения:

• Лептоменингиальная болезнь как единственное проявление текущего злокачественного новообразования
• История сахарного диабета 1 или 2 типа, требующего регулярного приема лекарств
• Любое состояние, требующее антикоагулянтов, таких как варфарин, гепарин или тромболитики.
• Неспособность или нежелание глотать таблетки
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию
• Известные нелеченные злокачественные новообразования ЦНС или метастазы в головной мозг, которые не были рентгенологически стабильными в течение >= 3 месяцев
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или QTc > 500 мсек, определяемый как минимум двумя из трех исходных измерений ЭКГ.
• Активная застойная сердечная недостаточность или желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Неконтролируемый асцит, требующий еженедельного парацентеза большого объема в течение 3 недель подряд до включения в исследование.
• Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков
• Пациенты, нуждающиеся в любом ежедневном дополнительном кислороде
• DLco, 50% прогнозируемого значения с поправкой на AV и Hgb до начала исследуемого лечения
• Неконтролируемая гипомагниемия или гипокалиемия, определяемая как значения ниже нижнего предела нормы (НГН) или гиперкальциемия выше ВГН для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов или лечение
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любые другие заболевания, активная или неконтролируемая легочная дисфункция, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или сделать пациентов с высоким риском осложнений лечения
• Значительная травматическая травма в течение 3 недель до 1-го дня
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в любое время или аутологичная ТГСК в течение 12 недель после включения в исследование
• Лечение химиотерапией, гормональной терапией (за исключением агонистов или антагонистов ГнРГ при раке предстательной железы), иммунотерапией, биологической терапией или лучевой терапией (за исключением паллиативной лучевой терапии костных метастазов) в качестве терапии рака в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (исключения составляют ингибиторы киназы). которые одобрены местными регулирующими органами, которые могут быть использованы в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, при условии, что любая токсичность, связанная с лекарственным средством, полностью устранена и после получения разрешения медицинского наблюдателя)
• Паллиативная лучевая терапия костных метастазов в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Необходимость хронической кортикостероидной терапии
• Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Нерешенная токсичность от предшествующей терапии, за исключением алопеции и периферической нейропатии 1 степени.
• Беременность или лактация
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• Для пациентов, имеющих право на участие в оценках DCE-MRI и MRS на этапе 2, любые противопоказания к МРТ-обследованию, включая следующее:

Встроенные металлические материалы/устройства (металлические имплантаты или большие татуировки в поле зрения)

Тяжелая клаустрофобия

Физические характеристики (вес или размер), превышающие возможности МРТ-сканера

Известные реакции аллергии или гиперчувствительности на гадолиний, стих