En studie av GDC-0941 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer eller non-Hodgkins lymfom för vilka standardterapi antingen inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, obotlig, lokalt avancerad eller metastaserad solid malignitet eller NHL utan leukemisk fas som har fortskridit eller har misslyckats med att svara på minst en tidigare regim
• Patienter med multipelt myelom (MM) (endast i steg 2): dokumenterad patologisk diagnos av MM som har återfallit eller som inte har svarat efter behandling med minst en tidigare systemisk terapi (annat än kortikosteroidmonoterapi)
• Utvärderbar eller mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) eller enligt International Working Group (IWG) svarskriterier för patienter med icke-Hodgkins lymfom (NHL)
• Förväntad livslängd på >= 12 veckor
• Dokumenterad vilja att använda ett effektivt preventivmedel för både män och kvinnor när de deltar i studien
• För patienter som deltar i steg 1 efter att en adekvat exponering har förutspåtts eller observerats på basis av farmakokinetisk analys och för cirka 12 patienter som deltar i steg 2 (exklusive patienter med MM): En biopsitillgänglig lesion från vilken vävnad kan erhållas säkert med CT-vägledning eller direkt visualisering och samtycke från patienten att genomgå sekventiella (för- och efterbehandling) biopsier.
• För patienter som deltar i Steg 2 DCE-MRI och MRS-avbildning: Patienterna kommer att ha minst en metastaserad leverskada som mäter >= 5 cm i en dimension eller en tumörskada någon annanstans som mäter >= 2 cm i en dimension (lung- och mediastinumskador har inte kvalificera sig) på grundval av datortomografi

Exklusions kriterier:

• Leptomeningeal sjukdom som den enda manifestationen av den nuvarande maligniteten
• Historik av diabetes mellitus typ 1 eller 2 som kräver regelbunden medicinering
• Alla tillstånd som kräver antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller trombolytika
• Oförmåga eller ovilja att svälja piller
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
• Kända obehandlade CNS-maligniteter eller behandlade hjärnmetastaser som inte är radiografiskt stabila i >= 3 månader
• Kongenitalt långt QT-syndrom eller QTc > 500 ms, som bestäms av minst två av de tre baslinje-EKG-mätningarna
• Aktiv hjärtsvikt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering
• Okontrollerad ascites som kräver veckovis stor volym paracentes under 3 på varandra följande veckor före inskrivning
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika
• Patienter som behöver något dagligt tillskott av syre
• DLco, 50 % förväntat värde korrigerat för AV och Hgb innan studiebehandlingen påbörjas
• Okontrollerad hypomagnesemi eller hypokalemi, definierad som värden under den nedre normalgränsen (LLN) eller hyperkalcemi över ULN för institutionen trots adekvat elektrolyttillskott eller -behandling
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Alla andra sjukdomar, aktiv eller okontrollerad lungdysfunktion, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienterna med hög risk för behandlingskomplikationer
• Betydande traumatisk skada inom 3 veckor före dag 1
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Föregående allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) när som helst eller autolog HSCT inom 12 veckor från studiestart
• Behandling med kemoterapi, hormonbehandling (förutom GnRH-agonister eller antagonister för prostatacancer), immunterapi, biologisk terapi eller strålbehandling (förutom palliativ strålning mot benmetastaser) som cancerterapi inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (undantag är kinashämmare som är godkända av de lokala tillsynsmyndigheterna, som kan användas inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, förutsatt att eventuell läkemedelsrelaterad toxicitet helt har försvunnit och efter godkännande av Medical Monitor har beviljats)
• Palliativ strålning mot benmetastaser inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling
• Behov av kronisk kortikosteroidbehandling
• Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Olöst toxicitet från tidigare behandling, förutom alopeci och grad 1 perifer neuropati
• Graviditet eller amning
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
• För patienter som är kvalificerade att delta i Steg 2 DCE-MRI och MRS-bedömningar, alla kontraindikationer för MRT-undersökning, inklusive följande:

Inbäddat metalliskt material/enheter (metallimplantat eller stora tatueringar i synfältet)

Svår klaustrofobi

Fysiska egenskaper (vikt eller storlek) som överstiger MRT-skannerns kapacitet

Kända allergi- eller överkänslighetsreaktioner mot gadolinium, vers