Badanie GDC-0941 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym, w przypadku których standardowa terapia nie istnieje lub okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, nieuleczalny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami lity nowotwór złośliwy lub NHL bez fazy białaczkowej, u którego wystąpiła progresja lub brak odpowiedzi na co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim (MM) (tylko w stadium 2): udokumentowane patologiczne rozpoznanie szpiczaka mnogiego, u którego doszło do nawrotu lub braku odpowiedzi na leczenie co najmniej jedną wcześniejszą terapią ogólnoustrojową (inną niż monoterapia kortykosteroidami)
• Ocenialna lub mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL)
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Udokumentowana chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet podczas udziału w badaniu
• W przypadku pacjentów uczestniczących w etapie 1 po przewidywaniu lub zaobserwowaniu odpowiedniego narażenia na podstawie analizy farmakokinetycznej oraz w przypadku około 12 pacjentów uczestniczących w etapie 2 (z wyłączeniem pacjentów ze szpiczakiem mnogim): zmiana dostępna w biopsji, z której można bezpiecznie pobrać tkankę za pomocą Wskazówki dotyczące tomografii komputerowej lub bezpośrednia wizualizacja i zgoda pacjenta na poddanie się sekwencyjnym biopsjom (przed i po leczeniu).
• W przypadku pacjentów uczestniczących w obrazowaniu DCE-MRI i MRS etapu 2: U pacjentów będzie występowała co najmniej jedna przerzutowa zmiana w wątrobie mierząca >= 5 cm w jednym wymiarze lub jedna zmiana nowotworowa w innym miejscu, mierząca >= 2 cm w jednym wymiarze (zmiany w płucach i śródpiersiu nie zakwalifikować) na podstawie tomografii komputerowej

Kryteria wyłączenia:

• Choroba opon mózgowo-rdzeniowych jako jedyna manifestacja obecnego nowotworu złośliwego
• Historia cukrzycy typu 1 lub 2 wymagająca regularnego leczenia
• Każdy stan wymagający antykoagulantów, takich jak warfaryna, heparyna lub leki trombolityczne
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie dojelitowe
• Znane nieleczone nowotwory złośliwe OUN lub leczone przerzuty do mózgu, które nie są stabilne radiologicznie przez >= 3 miesiące
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub odstęp QTc > 500 ms, określony na podstawie co najmniej dwóch z trzech wyjściowych pomiarów EKG
• Czynna zastoinowa niewydolność serca lub arytmia komorowa wymagająca leczenia
• Niekontrolowane wodobrzusze wymagające cotygodniowej paracentezy dużej objętości przez 3 kolejne tygodnie przed włączeniem
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych (IV).
• Pacjenci wymagający codziennego uzupełniania tlenu
• DLco, 50% wartość przewidywana skorygowana o AV i Hgb przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Niekontrolowana hipomagnezemia lub hipokaliemia, zdefiniowana jako wartości poniżej dolnej granicy normy (DGN) lub hiperkalcemia powyżej GGN dla danej placówki pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów lub leczenia
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Wszelkie inne choroby, czynna lub niekontrolowana dysfunkcja płuc, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników lub sprawia, że ​​pacjenci z dużym ryzykiem powikłań leczenia
• Znaczący uraz urazowy w ciągu 3 tygodni przed dniem 1
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w dowolnym czasie lub autologiczny HSCT w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Leczenie chemioterapią, terapią hormonalną (z wyjątkiem agonistów lub antagonistów GnRH w raku prostaty), immunoterapią, terapią biologiczną lub radioterapią (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii przerzutów do kości) jako leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (wyjątek stanowią inhibitory kinazy które zostały zatwierdzone przez lokalne organy regulacyjne, które można wykorzystać w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, pod warunkiem całkowitego ustąpienia wszelkich toksyczności związanych z lekiem i po uzyskaniu zgody monitora medycznego)
• Naświetlanie paliatywne przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Konieczność przewlekłej terapii kortykosteroidami
• Leczenie badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Nierozwiązana toksyczność wcześniejszej terapii, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 1
• Ciąża lub laktacja
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• W przypadku pacjentów kwalifikujących się do udziału w ocenie DCE-MRI i MRS etapu 2, wszelkie przeciwwskazania do badania MRI, w tym:

Osadzone metalowe materiały/urządzenia (metalowe implanty lub duże tatuaże w polu widzenia)

Ciężka klaustrofobia

Cechy fizyczne (waga lub rozmiar), które przekraczają możliwości skanera MRI

Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na gadolin, werset