Een studie van GDC-0941 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom waarvoor standaardtherapie niet bestaat of ondoeltreffend of ondraaglijk is gebleken

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit of NHL zonder leukemische fase die is gevorderd of niet heeft gereageerd op ten minste één eerder regime
• Patiënten met multipel myeloom (MM) (alleen in stadium 2): gedocumenteerde pathologische diagnose van MM die is teruggevallen of die niet heeft gereageerd na behandeling met ten minste één eerdere systemische therapie (anders dan monotherapie met corticosteroïden)
• Evalueerbare of meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) of volgens International Working Group (IWG) responscriteria voor patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Gedocumenteerde bereidheid om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken voor zowel mannen als vrouwen tijdens deelname aan het onderzoek
• Voor patiënten die deelnemen aan stadium 1 nadat een adequate blootstelling is voorspeld of waargenomen op basis van PK-analyse en voor ongeveer 12 patiënten die deelnemen aan stadium 2 (exclusief patiënten met MM): een voor een biopsie toegankelijke laesie waaruit veilig weefsel kan worden verkregen met CT-begeleiding of directe visualisatie en toestemming van de patiënt om sequentiële (voorbehandeling en nabehandeling) biopsieën te ondergaan.
• Voor patiënten die deelnemen aan stadium 2 DCE-MRI- en MRS-beeldvorming: Patiënten zullen ten minste één metastatische leverlaesie hebben van >= 5 cm in één dimensie of één tumorlaesie elders van >= 2 cm in één dimensie (long- en mediastinumlaesies niet kwalificeren) op basis van CT-scans

Uitsluitingscriteria:

• Leptomeningeale ziekte als de enige manifestatie van de huidige maligniteit
• Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of 2 die regelmatige medicatie vereist
• Elke aandoening waarvoor anticoagulantia nodig zijn, zoals warfarine, heparine of trombolytica
• Onvermogen of onwil om pillen te slikken
• Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
• Bekende onbehandelde CZS-maligniteiten of behandelde hersenmetastasen die niet radiografisch stabiel zijn gedurende >= 3 maanden
• Congenitaal lang QT-syndroom of QTc > 500 msec, zoals bepaald door ten minste twee van de drie baseline ECG-metingen
• Actief congestief hartfalen of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is
• Ongecontroleerde ascites die wekelijkse paracentese met een groot volume vereisen gedurende 3 opeenvolgende weken voorafgaand aan inschrijving
• Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist
• Patiënten die dagelijks extra zuurstof nodig hebben
• DLco, 50% voorspelde waarde gecorrigeerd voor AV en Hgb voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ongecontroleerde hypomagnesiëmie of hypokaliëmie, gedefinieerd als waarden onder de ondergrens van normaal (LLN) of hypercalciëmie boven de ULN voor de instelling ondanks adequate suppletie of behandeling van elektrolyten
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Elke andere ziekte, actieve of ongecontroleerde longdisfunctie, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënten met een hoog risico op behandelingscomplicaties
• Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 weken voor dag 1
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) op elk moment of autologe HSCT binnen 12 weken na deelname aan het onderzoek
• Behandeling met chemotherapie, hormonale therapie (behalve GnRH-agonisten of -antagonisten voor prostaatkanker), immunotherapie, biologische therapie of bestralingstherapie (behalve palliatieve bestraling van botmetastasen) als kankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (uitzonderingen zijn kinaseremmers die zijn goedgekeurd door de lokale regelgevende instanties, die binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling mogen worden gebruikt, op voorwaarde dat eventuele geneesmiddelgerelateerde toxiciteit volledig is verdwenen en na goedkeuring door de medische monitor is verleend)
• Palliatieve bestraling van botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Behoefte aan chronische behandeling met corticosteroïden
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Onopgeloste toxiciteit van eerdere therapie, behalve alopecia en graad 1 perifere neuropathie
• Zwangerschap of borstvoeding
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Voor patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan stadium 2 DCE-MRI- en MRS-beoordelingen, alle contra-indicaties voor MRI-onderzoek, waaronder de volgende:

Ingesloten metalen materiaal/apparaten (metalen implantaten of grote tatoeages in het gezichtsveld)

Ernstige claustrofobie

Fysieke kenmerken (gewicht of grootte) die de mogelijkheden van de MRI-scanner te boven gaan

Bekende allergie- of overgevoeligheidsreacties op gadolinium, vers