Um estudo de GDC-0941 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos ou linfoma não-Hodgkin para os quais a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz ou intolerável

Critério de inclusão:

• Malignidade sólida ou LNH sólida documentada histológica ou citologicamente, incurável, localmente avançada ou metastática, sem fase leucêmica, que progrediu ou não respondeu a pelo menos um regime anterior
• Pacientes com mieloma múltiplo (MM) (somente no Estágio 2): diagnóstico patológico documentado de MM que recidivou ou não respondeu após tratamento com pelo menos uma terapia sistêmica anterior (além da monoterapia com corticosteroides)
• Doença avaliável ou mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou por critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL)
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Vontade documentada de usar um meio eficaz de contracepção para homens e mulheres durante a participação no estudo
• Para pacientes que participam do Estágio 1 após uma exposição adequada ter sido prevista ou observada com base na análise farmacocinética e para aproximadamente 12 pacientes que participam do Estágio 2 (excluindo pacientes com MM): Uma lesão acessível por biópsia da qual o tecido pode ser obtido com segurança com Orientação por TC ou visualização direta e concordância do paciente em se submeter a biópsias sequenciais (pré-tratamento e pós-tratamento).
• Para pacientes que participam do estágio 2 DCE-MRI e MRS: os pacientes terão pelo menos uma lesão hepática metastática medindo >= 5 cm em uma dimensão ou uma lesão tumoral em outro local medindo >= 2 cm em uma dimensão (lesões pulmonares e mediastinas não qualificar) com base em tomografias computadorizadas

Critério de exclusão:

• Doença leptomeníngea como única manifestação da malignidade atual
• História de diabetes mellitus tipo 1 ou 2 que requer medicação regular
• Qualquer condição que requeira anticoagulantes, como varfarina, heparina ou trombolíticos
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral
• Malignidades conhecidas do SNC não tratadas ou metástases cerebrais tratadas que não são radiograficamente estáveis ​​por >= 3 meses
• Síndrome do QT longo congênito ou QTc > 500 ms, conforme determinado por pelo menos duas das três medições de ECG de linha de base
• Insuficiência cardíaca congestiva ativa ou arritmia ventricular que requer medicação
• Ascite não controlada exigindo paracentese semanal de grande volume por 3 semanas consecutivas antes da inscrição
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV)
• Pacientes que necessitam de oxigênio suplementar diário
• DLco, 50% do valor previsto corrigido para AV e Hgb antes do início do tratamento do estudo
• Hipomagnesemia ou hipocalemia não controlada, definida como valores abaixo do limite inferior do normal (LLN) ou hipercalcemia acima do LSN para a instituição, apesar da suplementação ou tratamento adequado de eletrólitos
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Quaisquer outras doenças, disfunção pulmonar ativa ou não controlada, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar os pacientes em alto risco de complicações do tratamento
• Lesão traumática significativa dentro de 3 semanas antes do Dia 1
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) anterior a qualquer momento ou HSCT autólogo dentro de 12 semanas após a entrada no estudo
• Tratamento com quimioterapia, terapia hormonal (exceto agonistas ou antagonistas de GnRH para câncer de próstata), imunoterapia, terapia biológica ou radioterapia (exceto radiação paliativa para metástases ósseas) como terapia de câncer dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (as exceções são os inibidores de quinase que são aprovados pelas autoridades reguladoras locais, que podem ser usados ​​dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, desde que qualquer toxicidade relacionada ao medicamento tenha sido completamente resolvida e após a aprovação do Monitor Médico ter sido concedida)
• Radiação paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Necessidade de corticoterapia crônica
• Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Toxicidade não resolvida de terapia anterior, exceto para alopecia e neuropatia periférica de Grau 1
• Gravidez ou lactação
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Para pacientes elegíveis para participar das avaliações de estágio 2 DCE-MRI e MRS, qualquer contra-indicação ao exame de ressonância magnética, incluindo o seguinte:

Material/dispositivos metálicos embutidos (implantes metálicos ou grandes tatuagens no campo de visão)

claustrofobia severa

Características físicas (peso ou tamanho) que excedem as capacidades do scanner de ressonância magnética

Reações conhecidas de alergia ou hipersensibilidade ao gadolínio, verso