En studie av GDC-0941 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster eller non-Hodgkins lymfom som standardterapi enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utålelig

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert, uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet eller NHL uten leukemisk fase som har utviklet seg eller ikke har respondert på minst ett tidligere regime
• Multippelt myelom (MM)-pasienter (bare i stadium 2): dokumentert patologisk diagnose av MM som har residivert eller som ikke har respondert etter behandling med minst én tidligere systemisk terapi (annet enn kortikosteroid monoterapi)
• Evaluerbar eller målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller per responskriterier for International Working Group (IWG) for pasienter med non-Hodgkins lymfom (NHL)
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Dokumentert vilje til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel for både menn og kvinner mens de deltar i studien
• For pasienter som deltar i trinn 1 etter at en tilstrekkelig eksponering er forutsagt eller observert på grunnlag av farmakokinetiske analyser og for ca. 12 pasienter som deltar i trinn 2 (unntatt pasienter med MM): En biopsi-tilgjengelig lesjon hvorfra vev kan oppnås trygt med CT-veiledning eller direkte visualisering og samtykke fra pasienten til å gjennomgå sekvensielle (før- og etterbehandling) biopsier.
• For pasienter som deltar i trinn 2 DCE-MRI og MRS-avbildning: Pasienter vil ha minst én metastatisk leverlesjon som måler >= 5 cm i én dimensjon eller én tumorlesjon andre steder som måler >= 2 cm i én dimensjon (lunge- og mediastinumlesjoner har ikke kvalifisere) på grunnlag av CT-skanninger

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeal sykdom som den eneste manifestasjonen av den nåværende maligniteten
• Historie om diabetes mellitus type 1 eller 2 som krever regelmessig medisinering
• Enhver tilstand som krever antikoagulantia, som warfarin, heparin eller trombolytika
• Manglende evne eller vilje til å svelge piller
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon
• Kjente ubehandlede CNS-maligniteter eller behandlede hjernemetastaser som ikke er radiografisk stabile i >= 3 måneder
• Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc > 500 msek, som bestemt av minst to av de tre baseline-EKG-målingene
• Aktiv kongestiv hjertesvikt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering
• Ukontrollert ascites som krever ukentlig stort volum paracentese i 3 påfølgende uker før påmelding
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
• Pasienter som trenger daglig ekstra oksygen
• DLco, 50 % predikert verdi korrigert for AV og Hgb før oppstart av studiebehandling
• Ukontrollert hypomagnesemi eller hypokalemi, definert som verdier under nedre normalgrense (LLN) eller hyperkalsemi over ULN for institusjonen til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd eller behandling
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Andre sykdommer, aktiv eller ukontrollert lungedysfunksjon, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasientene høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Betydelig traumatisk skade innen 3 uker før dag 1
• Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) når som helst eller autolog HSCT innen 12 uker etter studiestart
• Behandling med kjemoterapi, hormonbehandling (unntatt GnRH-agonister eller antagonister for prostatakreft), immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling (unntatt palliativ stråling mot benmetastaser) som kreftbehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling (unntak er kinasehemmere som er godkjent av lokale reguleringsmyndigheter, som kan brukes innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, forutsatt at eventuell legemiddelrelatert toksisitet er fullstendig løst og etter godkjenning fra Medical Monitor er gitt)
• Palliativ stråling mot benmetastaser innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Behov for kronisk kortikosteroidbehandling
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Uløst toksisitet fra tidligere behandling, bortsett fra alopecia og grad 1 perifer nevropati
• Graviditet eller amming
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• For pasienter som er kvalifisert til å delta i trinn 2 DCE-MRI og MRS-vurderinger, enhver kontraindikasjon for MR-undersøkelse, inkludert følgende:

Innebygd metallisk materiale/enheter (metallimplantater eller store tatoveringer i synsfeltet)

Alvorlig klaustrofobi

Fysiske egenskaper (vekt eller størrelse) som overgår mulighetene til MR-skanneren

Kjente allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner mot gadolinium, vers