Un estudio de GDC-0941 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos o linfoma no Hodgkin para los cuales no existe una terapia estándar o se ha demostrado que es ineficaz o intolerable

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna sólida o LNH sin fase leucémica documentada histológica o citológicamente, incurable, localmente avanzada o metastásica que ha progresado o no ha respondido a al menos un régimen previo
• Pacientes con mieloma múltiple (MM) (solo en etapa 2): diagnóstico patológico documentado de MM que ha recaído o que no ha respondido después del tratamiento con al menos una terapia sistémica previa (que no sea monoterapia con corticosteroides)
• Enfermedad evaluable o medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) o según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH)
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Voluntad documentada de utilizar un método anticonceptivo eficaz tanto para hombres como para mujeres mientras participan en el estudio.
• Para los pacientes que participan en la Etapa 1 después de que se haya pronosticado u observado una exposición adecuada sobre la base del análisis farmacocinético y para aproximadamente 12 pacientes que participan en la Etapa 2 (excluidos los pacientes con MM): Una lesión accesible por biopsia de la cual se puede obtener tejido de manera segura con Orientación por TC o visualización directa y acuerdo del paciente para someterse a biopsias secuenciales (pretratamiento y postratamiento).
• Para los pacientes que participan en imágenes DCE-MRI y MRS en etapa 2: Los pacientes tendrán al menos una lesión hepática metastásica que mida >= 5 cm en una dimensión o una lesión tumoral en otra parte que mida >= 2 cm en una dimensión (las lesiones de pulmón y mediastino no calificar) sobre la base de tomografías computarizadas

Criterio de exclusión:

• Enfermedad leptomeníngea como única manifestación de la malignidad actual
• Historia de diabetes mellitus tipo 1 o 2 que requiere medicación regular
• Cualquier condición que requiera anticoagulantes, como warfarina, heparina o trombolíticos
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
• Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral
• Neoplasias malignas del SNC conocidas no tratadas o metástasis cerebrales tratadas que no son radiográficamente estables durante >= 3 meses
• Síndrome de QT largo congénito o QTc > 500 mseg, determinado por al menos dos de las tres mediciones de ECG basales
• Insuficiencia cardíaca congestiva activa o arritmia ventricular que requiere medicación
• Ascitis no controlada que requiere paracentesis semanal de gran volumen durante 3 semanas consecutivas antes de la inscripción
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV)
• Pacientes que requieren oxígeno suplementario diario
• DLco, 50 % del valor predicho corregido para AV y Hgb antes del inicio del tratamiento del estudio
• Hipomagnesemia o hipopotasemia no controlada, definida como valores por debajo del límite inferior normal (LLN) o hipercalcemia por encima del ULN para la institución a pesar de la suplementación o el manejo adecuado de electrolitos
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier otra enfermedad, disfunción pulmonar activa o no controlada, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que los pacientes en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al día 1
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (HSCT) en cualquier momento o HSCT autólogo dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal (excepto agonistas o antagonistas de GnRH para el cáncer de próstata), inmunoterapia, terapia biológica o radioterapia (excepto radiación paliativa para metástasis óseas) como terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (las excepciones son los inhibidores de la cinasa aprobados por las autoridades reguladoras locales, que se pueden usar dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, siempre que cualquier toxicidad relacionada con el fármaco se haya resuelto por completo y después de que se haya otorgado la aprobación del Monitor Médico)
• Radiación paliativa a metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Necesidad de terapia crónica con corticosteroides
• Tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Toxicidad no resuelta de la terapia previa, excepto por alopecia y neuropatía periférica de Grado 1
• Embarazo o lactancia
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Para los pacientes elegibles para participar en las evaluaciones de DCE-MRI y MRS de etapa 2, cualquier contraindicación para el examen de MRI, incluidas las siguientes:

Material/dispositivos metálicos incrustados (implantes de metal o tatuajes grandes en el campo de visión)

Claustrofobia severa

Características físicas (peso o tamaño) que exceden las capacidades del escáner de resonancia magnética

Reacciones conocidas de alergia o hipersensibilidad al gadolinio, verso