Uno studio su GDC-0941 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici o linfoma non Hodgkin per i quali la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile

Criterio di inclusione:

• Tumore solido maligno o NHL istologicamente o citologicamente documentato, incurabile, localmente avanzato o metastatico senza fase leucemica che è progredito o non ha risposto ad almeno un precedente regime
• Pazienti affetti da mieloma multiplo (MM) (solo in Stadio 2): diagnosi patologica documentata di MM recidivato o che non ha risposto dopo il trattamento con almeno una precedente terapia sistemica (diversa dalla monoterapia con corticosteroidi)
• Malattia valutabile o misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) o secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per i pazienti affetti da linfoma non Hodgkin (NHL)
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• - Volontà documentata di utilizzare un efficace mezzo di contraccezione sia per gli uomini che per le donne durante la partecipazione allo studio
• Per i pazienti che partecipano allo Stadio 1 dopo che è stata prevista o osservata un'esposizione adeguata sulla base dell'analisi farmacocinetica e per circa 12 pazienti che partecipano allo Stadio 2 (esclusi i pazienti con MM): una lesione accessibile mediante biopsia da cui il tessuto può essere prelevato in modo sicuro con Guida TC o visualizzazione diretta e consenso del paziente a sottoporsi a biopsie sequenziali (pre-trattamento e post-trattamento).
• Per i pazienti che partecipano all'imaging DCE-MRI e MRS di stadio 2: I pazienti avranno almeno una lesione epatica metastatica che misura >= 5 cm in una dimensione o una lesione tumorale altrove che misura >= 2 cm in una dimensione (lesioni del polmone e del mediastino non qualificare) sulla base di scansioni TC

Criteri di esclusione:

• Malattia leptomeningea come unica manifestazione dell'attuale neoplasia
• Storia di diabete mellito di tipo 1 o 2 che richiede farmaci regolari
• Qualsiasi condizione che richieda anticoagulanti, come warfarin, eparina o trombolitici
• Incapacità o riluttanza a ingoiare pillole
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
• Tumori maligni del SNC non trattati noti o metastasi cerebrali trattate che non sono radiograficamente stabili per >= 3 mesi
• Sindrome congenita del QT lungo o QTc > 500 msec, come determinato da almeno due delle tre misurazioni ECG basali
• Insufficienza cardiaca congestizia attiva o aritmia ventricolare che richiedono farmaci
• Ascite incontrollata che richiede una paracentesi settimanale di grande volume per 3 settimane consecutive prima dell'arruolamento
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV).
• Pazienti che necessitano di ossigeno supplementare giornaliero
• DLco, 50% del valore predetto corretto per AV e Hgb prima dell'inizio del trattamento in studio
• Ipomagnesiemia o ipokaliemia incontrollata, definita come valori al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) o ipercalcemia al di sopra dell'ULN per l'istituzione nonostante un'adeguata integrazione o gestione degli elettroliti
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione polmonare attiva o incontrollata, disfunzione metabolica, riscontro di esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere i pazienti ad alto rischio di complicanze terapeutiche
• Lesione traumatica significativa entro 3 settimane prima del giorno 1
• - Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) in qualsiasi momento o trapianto autologo entro 12 settimane dall'ingresso nello studio
• Trattamento con chemioterapia, terapia ormonale (eccetto agonisti o antagonisti del GnRH per il cancro alla prostata), immunoterapia, terapia biologica o radioterapia (eccetto radiazioni palliative per le metastasi ossee) come terapia del cancro entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (eccezioni sono gli inibitori della chinasi approvati dalle autorità regolatorie locali, che possono essere utilizzati entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, a condizione che qualsiasi tossicità correlata al farmaco sia stata completamente risolta e dopo che sia stata concessa l'approvazione da parte del Medical Monitor)
• - Radiazioni palliative alle metastasi ossee entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Necessità di terapia cronica con corticosteroidi
• Trattamento con un agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Tossicità irrisolta dalla terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 1
• Gravidanza o allattamento
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Per i pazienti idonei a partecipare alle valutazioni DCE-MRI e MRS di Fase 2, qualsiasi controindicazione all'esame MRI, incluso quanto segue:

Materiale/dispositivi metallici incorporati (impianti metallici o tatuaggi di grandi dimensioni nel campo visivo)

Claustrofobia grave

Caratteristiche fisiche (peso o dimensioni) che superano le capacità dello scanner MRI

Reazioni note di allergia o ipersensibilità al gadolinio, versetto