米诺地尔对 Williams-Beuren 综合征患儿的疗效 (Williams)
米诺地尔对 Williams-Beuren 综合征患儿的疗效：一项随机临床试验。
Williams-Beuren 综合征 (WBS) 是一种以多系统发育障碍为特征的散发性先天性疾病。 该综合征是由染色体 7q11.23 中的微缺失引起的，其中包括弹性蛋白位点的缺失。
弹性蛋白是细胞外基质的一部分，可控制血管平滑肌细胞 (VSMC) 的增殖并稳定动脉结构。 据称，WBS 患者中弹性蛋白基因的缺失为异常弹性纤维特性提供了生物学基础，导致超过 50% 的 WBS 儿童出现瓣膜上主动脉瓣狭窄 (SVAS)、高血压、动脉硬化和狭窄等心血管异常。
这些心血管疾病会导致严重的后果，目前既没有治愈性的也没有预防性的药物治疗。 超过一半的病例需要手术，而手术往往会导致并发症。
米诺地尔是一种众所周知的用于成人和儿童的抗高血压药物。 此外，根据动物研究，米诺地尔似乎通过降低这些组织中的弹性蛋白酶活性来增加动脉弹性蛋白含量。 其他数据表明，米诺地尔可特异性刺激弹性蛋白合成。
工作假设：如果弹性蛋白合成不足导致 WBS 患儿出现血管并发症和动脉高血压，那么恢复足够量的弹性蛋白应该可以预防或抑制血管畸形并改善动脉张力。 因此，作为一种能够刺激弹性蛋白表达的药物，米诺地尔可能是治疗WBS儿童弹性蛋白代谢异常的有效药物。
目的：评价米诺地尔对Williams Beuren综合征患儿心血管结构的影响。
方法：两个平行组的随机对照试验（每组 23 名患者） 主要标准：使用米诺地尔与安慰剂治疗 12 个月前后颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 的变化 血管特性的次要中间标准是动脉硬度、心肾狭窄、动脉紧张。
总学习时间：30 个月，包括 12 个月的招募期
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国、49033
- Service de Cardiologie Pédiatrique, CHU Angers
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Bordeaux、法国、33075
- Service de Cardiologie, Hôpital Saint-André, CHU Bordeaux
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Bordeaux、法国、33076
- Service de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
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Bordeaux、法国
- Service de Génétique Médicale, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
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Bron、法国、69677
- Département de Pédiatrie, Hôpital Femme Mère Enfant
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Bron、法国、69677
- Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Cardiovasculaire L. Pradel
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- Service Cardiologie, CHU St Jacques
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Grenoble、法国、38043
- Département de Pédiatrie- Service de Cardiologie, CHU Grenoble
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Lille、法国、59000
- Service de Néphrologie Pédiatrique, CHRU de Lille
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Lille、法国、59000
- Service des Maladies Cardiovasculaires Infantiles et Congénitales, CHRU Lille
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Nancy、法国、54511
- Service de Cardiologie Infantile, CHU Nancy
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Paris、法国、75015
- Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades
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Paris、法国、75019
- Service de Physiologie, Explorations Fonctionnelles, Hôpital Robert Debré
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Paris、法国、75019
- Unité de Pharmacologie Clinique, Hôpital Robert Debré
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Pessac、法国、33604
- Service de Pathologie Cardiaque Congénitale du Fœtus, de l'Enfant et de l'Adulte, Hôpital Haut Lévêque, CHU de Bordeaux
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Poitiers、法国、86021
- Service de Génétique Médicale, CHU La Milétrie
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Toulouse、法国、31059
- Service de Cardiologie - Hôpital des Enfants
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Toulouse、法国、31059
- Service de Néphrologie Pédiatrique - Hôpital des Enfants, CHU Toulouse
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- Williams Beuren 综合征的可靠诊断（基因检测）
- 正常血压或高血压，治疗与否
- 男性或女性，
- 6< 岁
- 有生育潜力的女性妊娠试验阴性
- 性活跃女性的有效避孕措施
- 从父母或法定监护人处收集的签署同意书
排除标准：
- 二尖瓣狭窄继发肺动脉高压
- 随机分组前 1 个月内发生心肌梗死
- 已知对米诺地尔或 Lonoten 的任何成分过敏。
- 哮喘
- 肾功能衰竭（肌酐清除率
- 没有加入国家健康保险计划（社会保障）
- 乳糖不耐受
- 目前血管扩张剂抗高血压治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米诺地尔
正常血压：12 岁以下儿童 0.2mg/kg/天，12 岁或以上儿童 5mg/天。 高血压：12 岁以下儿童 0.2mg/kg/天，最大剂量增加至 1mg/kg。5mg/天，根据需要增加 0.1mg/kg/天（最大剂量增加至 40mg/天）适用于 12 岁或以上的儿童。 |
正常血压：12 岁以下儿童 0.2mg/kg/天，12 岁或以上儿童 5mg/天。 高血压：12 岁以下儿童 0.2mg/kg/天，最大剂量增加至 1mg/kg。5mg/天，根据需要增加 0.1mg/kg/天（最大剂量增加至 40mg/天）适用于 12 岁或以上的儿童。 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 = 乳糖
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正常血压：12 岁以下儿童 0.2mg/kg/天，12 岁或以上儿童 5mg/天。 高血压：12 岁以下儿童 0.2mg/kg/天，最大剂量增加至 1mg/kg。5mg/天，根据需要增加 0.1mg/kg/天（最大剂量增加至 40mg/天）适用于 12 岁或以上的儿童。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血管超声造影评估颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 的变化
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血管超声评估米诺地尔对肱骨 IMT 的疗效
大体时间：18个月
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18个月
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米诺地尔对动脉僵硬度的疗效（J0、M12 和 M18 的脉搏波速度和血管顺应性）
大体时间：18个月
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18个月
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米诺地尔对瓣膜上狭窄、肺动脉狭窄、主动脉狭窄和肾狭窄的疗效（J0 和 M12 处的心脏和肾脏超声多普勒）
大体时间：12个月
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12个月
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米诺地尔对动脉张力的疗效（J0 和 M12 的 24 小时动态心电图）
大体时间：12个月
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12个月
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米诺地尔对心血管调节的神经体液机制和细胞外基质血浆标志物的影响。
大体时间：12个月
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12个月
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遗传学研究：负责 WBS 的缺失特征（大小缺失，包含时的 DNA 样本）。
大体时间：第 0 天
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第 0 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Behrouz KASSAI, MD、Hospices Civils de Lyon
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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