Eficacia de minoxidil en niños con síndrome de Williams-Beuren (Williams)

El síndrome de Williams-Beuren (WBS) es un trastorno congénito esporádico caracterizado por un deterioro del desarrollo multisistémico. Este síndrome es causado por una microdeleción en el cromosoma 7q11.23 que abarca la pérdida del locus de elastina.

La elastina, que forma parte de la matriz extracelular, controla la proliferación de las células del músculo liso vascular (CMLV) y estabiliza la estructura arterial. Se ha afirmado que la pérdida del gen de la elastina en pacientes con WBS proporciona una base biológica para las propiedades anormales de la fibra elástica que conducen a anomalías cardiovasculares como estenosis aórtica supravalvular (SVAS), hipertensión, arteriosclerosis y estenosis en más del 50 % de los niños con WBS.

Estas patologías cardiovasculares tienen consecuencias importantes y no existen en la actualidad tratamientos medicinales curativos ni preventivos. La cirugía es necesaria en más de la mitad de los casos, aunque a menudo conduce a complicaciones.

Minoxidil es un fármaco antihipertensivo muy conocido que se utiliza en adultos y niños. Además, según estudios en animales, el minoxidil parece aumentar el contenido de elastina arterial al disminuir la actividad de la elastasa en estos tejidos. Otros datos demuestran que el minoxidil estimula específicamente la síntesis de elastina.

Hipótesis de trabajo: si la síntesis insuficiente de elastina conduce a complicaciones vasculares e hipertensión arterial en niños con WBS, la restauración de una cantidad suficiente de elastina debería resultar en la prevención o inhibición de las malformaciones vasculares y la mejora de la tensión arterial. Por lo tanto, como agente farmacológico capaz de estimular la expresión de elastina, el minoxidil podría ser un fármaco útil para el tratamiento del metabolismo anormal de la elastina en niños con WBS.

Objetivo: Evaluar la eficacia del minoxidil sobre la estructura cardiovascular en niños con síndrome de Williams Beuren.

Metodología: ensayo controlado aleatorizado en dos grupos paralelos (23 pacientes en cada brazo) Criterio principal: variación del grosor íntima-media carotídeo (GIM) antes y después de 12 meses de tratamiento con Minoxidil versus placebo Criterio secundario intermedio de las propiedades vasculares es la rigidez arterial , estenosis cardíaca y renal, tensión arterial.

Duración total del estudio: 30 meses, incluido un período de reclutamiento de 12 meses