Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность миноксидила у детей с синдромом Вильямса-Бёрена (Williams)

9 сентября 2025 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Эффективность миноксидила у детей с синдромом Вильямса-Бёрена: рандомизированное клиническое исследование.

Синдром Вильямса-Бёрена (СБВ) представляет собой спорадическое врожденное заболевание, характеризующееся мультисистемным нарушением развития. Этот синдром вызван микроделецией в хромосоме 7q11.23, которая включает потерю локуса эластина.

Эластин, входящий в состав внеклеточного матрикса, контролирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов (ГМКС) и стабилизирует структуру артерий. Утверждается, что потеря гена эластина у пациентов с WBS обеспечивает биологическую основу для аномальных свойств эластичных волокон, ведущих к сердечно-сосудистым аномалиям, таким как надклапанный аортальный стеноз (SVAS), гипертония, атеросклероз и стеноз более чем у 50% детей с WBS.

Эти сердечно-сосудистые патологии приводят к серьезным последствиям, и в настоящее время не существует ни лечебных, ни профилактических лекарственных средств. Хирургическое вмешательство требуется более чем в половине случаев, при этом оно часто приводит к осложнениям.

Миноксидил – известный антигипертензивный препарат, применяемый у взрослых и детей. Кроме того, согласно исследованиям на животных, миноксидил увеличивает содержание артериального эластина за счет снижения активности эластазы в этих тканях. Другие данные показывают, что миноксидил специфически стимулирует синтез эластина.

Рабочая гипотеза. Если недостаточный синтез эластина приводит к сосудистым осложнениям и артериальной гипертензии у детей с СБВ, то восстановление достаточного количества эластина должно приводить к предотвращению или торможению сосудистых мальформаций и улучшению артериального давления. Таким образом, как фармакологический агент, способный стимулировать экспрессию эластина, миноксидил может быть полезным препаратом для лечения аномального метаболизма эластина у детей с СБВ.

Цель: оценить эффективность миноксидила на сердечно-сосудистую систему у детей с синдромом Вильямса-Бюрена.

Методология: рандомизированное контролируемое исследование в двух параллельных группах (по 23 пациента в каждой группе). Основной критерий: изменение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ) до и после 12 месяцев лечения миноксидилом в сравнении с плацебо. Вторичными промежуточными критериями сосудистых свойств являются жесткость артерий. , сердечный и почечный стеноз, артериальное давление.

Общая продолжительность обучения: 30 месяцев, включая 12-месячный период набора.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49033
        • Service de Cardiologie Pédiatrique, CHU Angers
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Service de Cardiologie, Hôpital Saint-André, CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Service de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Франция
        • Service de Génétique Médicale, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
      • Bron, Франция, 69677
        • Département de Pédiatrie, Hôpital Femme Mère Enfant
      • Bron, Франция, 69677
        • Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Cardiovasculaire L. Pradel
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Service Cardiologie, CHU St Jacques
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Département de Pédiatrie- Service de Cardiologie, CHU Grenoble
      • Lille, Франция, 59000
        • Service de Néphrologie Pédiatrique, CHRU de Lille
      • Lille, Франция, 59000
        • Service des Maladies Cardiovasculaires Infantiles et Congénitales, CHRU Lille
      • Nancy, Франция, 54511
        • Service de Cardiologie Infantile, CHU Nancy
      • Paris, Франция, 75015
        • Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades
      • Paris, Франция, 75019
        • Service de Physiologie, Explorations Fonctionnelles, Hôpital Robert Debré
      • Paris, Франция, 75019
        • Unité de Pharmacologie Clinique, Hôpital Robert Debré
      • Pessac, Франция, 33604
        • Service de Pathologie Cardiaque Congénitale du Fœtus, de l'Enfant et de l'Adulte, Hôpital Haut Lévêque, CHU de Bordeaux
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Service de Génétique Médicale, CHU La Milétrie
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Service de Cardiologie - Hôpital des Enfants
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Service de Néphrologie Pédiatrique - Hôpital des Enfants, CHU Toulouse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • доказанный диагноз синдрома Вильямса Бёрена (генетический тест)
  • нормотензия или гипертония, леченные или нет
  • мужчина или женщина,
  • 6< возраст
  • отрицательный тест на беременность у потенциальной детородной женщины
  • эффективное противозачаточное средство для сексуально активных женщин
  • подписанная форма согласия, полученная от родителей или законного опекуна

Критерий исключения:

  • легочная гипертензия на фоне митрального стеноза
  • инфаркт миокарда в течение 1 месяца до рандомизации
  • известная аллергия на миноксидил или любой из компонентов лонотена.
  • астма
  • почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • отсутствие принадлежности к национальной программе медицинского страхования (социальное обеспечение)
  • непереносимость лактозы
  • текущее сосудорасширяющее антигипертензивное лечение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Миноксидил

Нормотензия: 0,2 мг/кг/сут детям до 12 лет и 5 мг/сут детям старше 12 лет.

Гипертония: 0,2 мг/кг/день, увеличивая до максимальной дозы 1 мг/кг) для детей до 12 лет. 5 мг/день, повышая при необходимости до 0,1 мг/кг/день (до максимальной дозы 40 мг/сут). день) для детей в возрасте 12 лет и старше.
Лекарство: Миноксидил

Нормотензия: 0,2 мг/кг/сут детям до 12 лет и 5 мг/сут детям старше 12 лет.

Гипертония: 0,2 мг/кг/день, увеличивая до максимальной дозы 1 мг/кг) для детей до 12 лет. 5 мг/день, повышая при необходимости до 0,1 мг/кг/день (до максимальной дозы 40 мг/сут). день) для детей в возрасте 12 лет и старше.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо = лактоза
Лекарство: Плацебо

Нормотензия: 0,2 мг/кг/сут детям до 12 лет и 5 мг/сут детям старше 12 лет.

Гипертония: 0,2 мг/кг/день, увеличивая до максимальной дозы 1 мг/кг) для детей до 12 лет. 5 мг/день, повышая при необходимости до 0,1 мг/кг/день (до максимальной дозы 40 мг/сут). день) для детей в возрасте 12 лет и старше.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ) по данным сосудистой эхографии
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективность миноксидила в отношении IMT плечевой кости, оцененная с помощью эхографии сосудов
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Влияние миноксидила на артериальную ригидность (скорость пульсовой волны и податливость сосудов на J0, M12 и M18)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Эффективность миноксидила при надклапанном стенозе, легочном стенозе, аортальном стенозе и почечном стенозе (сердечная и почечная эходопплерография J0 и M12)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Влияние миноксидила на артериальное давление (24-часовое холтеровское мониторирование на J0 и M12)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Влияние миноксидила на нейрогуморальные механизмы сердечно-сосудистой регуляции и плазматические маркеры внеклеточного матрикса.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Генетическое исследование: характеристика делеций, ответственных за WBS (делеция размера, образец ДНК при включении).
Временное ограничение: День 0
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Следователи

  • Главный следователь: Behrouz KASSAI, MD, Hospices Civils De Lyon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2006.437/30

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться