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Efficacité du Minoxidil chez les enfants atteints du syndrome de Williams-Beuren (Williams)

9 septembre 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

L'efficacité du minoxidil chez les enfants atteints du syndrome de Williams-Beuren : un essai clinique randomisé.

Le syndrome de Williams-Beuren (WBS) est une maladie congénitale sporadique caractérisée par une déficience développementale multisystémique. Ce syndrome est causé par une microdélétion du chromosome 7q11.23 qui englobe la perte du locus de l'élastine.

L'élastine, qui fait partie de la matrice extracellulaire, contrôle la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) et stabilise la structure artérielle. Il a été affirmé que la perte du gène de l'élastine chez les patients WBS fournit une base biologique aux propriétés anormales des fibres élastiques conduisant à des anomalies cardiovasculaires telles que la sténose aortique supravalvulaire (SVAS), l'hypertension, l'artériosclérose et la sténose chez plus de 50 % des enfants WBS.

Ces pathologies cardiovasculaires entraînent des conséquences importantes et aucun traitement médicamenteux curatif ou préventif n'existe à ce jour. La chirurgie est nécessaire dans plus de la moitié des cas, alors qu'elle entraîne souvent des complications.

Le minoxidil est un médicament antihypertenseur bien connu utilisé chez les adultes et les enfants. De plus, selon des études animales, le minoxidil semble augmenter la teneur en élastine artérielle en diminuant l'activité de l'élastase dans ces tissus. D'autres données démontrent que le minoxidil stimule spécifiquement la synthèse d'élastine.

Hypothèse de travail : Si une synthèse insuffisante d'élastine entraîne des complications vasculaires et une hypertension artérielle chez les enfants atteints de WBS, la restauration d'une quantité suffisante d'élastine devrait alors entraîner la prévention ou l'inhibition des malformations vasculaires et l'amélioration de la tension artérielle. Par conséquent, en tant qu'agent pharmacologique capable de stimuler l'expression de l'élastine, le minoxidil pourrait être un médicament utile pour le traitement du métabolisme anormal de l'élastine chez les enfants WBS.

Objectif : Évaluer l'efficacité du minoxidil sur la structure cardiovasculaire chez les enfants atteints du syndrome de Williams Beuren.

Méthodologie : essai contrôlé randomisé sur deux groupes parallèles (23 patients dans chaque bras) Critère principal : variation de l'épaisseur intima-média carotidienne (EIM) avant et après 12 mois de traitement par Minoxidil versus placebo Les critères intermédiaires secondaires des propriétés vasculaires sont la rigidité artérielle , sténose cardiaque et rénale, tension artérielle.

Durée totale de l'étude : 30 mois dont une période de recrutement de 12 mois

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49033
        • Service de Cardiologie Pédiatrique, CHU Angers
      • Bordeaux, France, 33075
        • Service de Cardiologie, Hôpital Saint-André, CHU Bordeaux
      • Bordeaux, France, 33076
        • Service de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
      • Bordeaux, France
        • Service de Génétique Médicale, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
      • Bron, France, 69677
        • Département de Pédiatrie, Hôpital Femme Mère Enfant
      • Bron, France, 69677
        • Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Cardiovasculaire L. Pradel
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • Service Cardiologie, CHU St Jacques
      • Grenoble, France, 38043
        • Département de Pédiatrie- Service de Cardiologie, CHU Grenoble
      • Lille, France, 59000
        • Service de Néphrologie Pédiatrique, CHRU de Lille
      • Lille, France, 59000
        • Service des Maladies Cardiovasculaires Infantiles et Congénitales, CHRU Lille
      • Nancy, France, 54511
        • Service de Cardiologie Infantile, CHU Nancy
      • Paris, France, 75015
        • Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades
      • Paris, France, 75019
        • Service de Physiologie, Explorations Fonctionnelles, Hôpital Robert Debré
      • Paris, France, 75019
        • Unité de Pharmacologie Clinique, Hôpital Robert Debré
      • Pessac, France, 33604
        • Service de Pathologie Cardiaque Congénitale du Fœtus, de l'Enfant et de l'Adulte, Hôpital Haut Lévêque, CHU de Bordeaux
      • Poitiers, France, 86021
        • Service de Génétique Médicale, CHU La Milétrie
      • Toulouse, France, 31059
        • Service de Cardiologie - Hôpital des Enfants
      • Toulouse, France, 31059
        • Service de Néphrologie Pédiatrique - Hôpital des Enfants, CHU Toulouse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic avéré du syndrome de Williams Beuren (test génétique)
  • normotension ou hypertension, traitée ou non
  • masculin ou féminin,
  • 6< âge
  • test de grossesse négatif pour femme en âge de procréer
  • contraception efficace pour les femmes sexuellement actives
  • formulaire de consentement signé recueilli auprès des parents ou du tuteur légal

Critère d'exclusion:

  • hypertension pulmonaire secondaire à une sténose mitrale
  • infarctus du myocarde dans le mois précédant la randomisation
  • allergies connues au minoxidil ou à l'un des composants de Lonoten.
  • asthme
  • insuffisance rénale (clairance de la créatinine
  • pas d'affiliation à un régime national d'assurance maladie (sécurité sociale)
  • intolérance au lactose
  • traitement actuel vasodilatateur anti hypertenseur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Minoxidil

Normotension : 0,2 mg/kg/jour pour les enfants de moins de 12 ans et 5 mg/jour pour les enfants de 12 ans et plus.

Hypertension artérielle : 0,2 mg/kg/jour, augmentant jusqu'à une posologie maximale de 1 mg/kg) pour les enfants de moins de 12 ans. 5 mg/jour, augmentant selon les besoins de 0,1 mg/kg/jour (jusqu'à une posologie maximale de 40 mg/ jour) pour les enfants de 12 ans ou plus.
Médicament: Minoxidil

Normotension : 0,2 mg/kg/jour pour les enfants de moins de 12 ans et 5 mg/jour pour les enfants de 12 ans et plus.

Hypertension artérielle : 0,2 mg/kg/jour, augmentant jusqu'à une posologie maximale de 1 mg/kg) pour les enfants de moins de 12 ans. 5 mg/jour, augmentant selon les besoins de 0,1 mg/kg/jour (jusqu'à une posologie maximale de 40 mg/ jour) pour les enfants de 12 ans ou plus.
Comparateur placebo: Placebo
Placebo = lactose
Médicament: Placebo

Normotension : 0,2 mg/kg/jour pour les enfants de moins de 12 ans et 5 mg/jour pour les enfants de 12 ans et plus.

Hypertension artérielle : 0,2 mg/kg/jour, augmentant jusqu'à une posologie maximale de 1 mg/kg) pour les enfants de moins de 12 ans. 5 mg/jour, augmentant selon les besoins de 0,1 mg/kg/jour (jusqu'à une posologie maximale de 40 mg/ jour) pour les enfants de 12 ans ou plus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Variation de l'épaisseur intima-média carotidienne (IMT) évaluée par échographie vasculaire
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Efficacité du Minoxidil sur l'IMT huméral évaluée par échographie vasculaire
Délai: 18 mois
18 mois
Efficacité du Minoxidil sur la Raideur Artérielle (Vitesse de l'Onde de Pouls et Compliance Vasculaire à J0, M12 et M18)
Délai: 18 mois
18 mois
Efficacité du Minoxidil sur la Sténose Supravalvulaire, la Sténose Pulmonaire, la Sténose Aortique et la Sténose Rénale (Echodoppler Cardiaque et Rénal à J0, et M12)
Délai: 12 mois
12 mois
Efficacité du Minoxidil sur la Tension Artérielle (24H-Holter à J0 et M12)
Délai: 12 mois
12 mois
Effet du Minoxidil sur les Mécanismes Neurohumoraux de la Régulation Cardiovasculaire et sur les Marqueurs Plasmatiques de la Matrice Extracellulaire.
Délai: 12 mois
12 mois
Etude Génétique : Caractérisation des Délétions Responsables de WBS (Size Deletion, DNA Sample at Inclusion).
Délai: Jour 0
Jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Behrouz KASSAI, MD, Hospices Civils de Lyon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2009

Première publication (Estimé)

6 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

30 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2025

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2006.437/30

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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